Avaliação de moduladores da atividade de proteases envolvidas em processos patológicos

• Processo: 16/25112-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Wagner Alves de Souza Júdice
• Beneficiário: Wagner Alves de Souza Júdice
• Instituição Sede: Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Campus da Sede Mogi das Cruzes. Mogi das Cruzes , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adelino Vieira de Godoy Netto ; Edgar Julian Paredes-Gamero
• Assunto(s): Peptídeo hidrolases Cisteína proteases Catepsina B Catepsina L Alquilantes Compostos organometálicos Citotoxicidade Antineoplásicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alquilfosfolipídeos | Alquiltriazólicos | câncer | Catepsina B | Catepsina L | organometálicos de paládio | Enzimologia

Resumo

Proteases estão envolvidas em muitos processos fisiológicos atendendo a demanda metabólica e funcional dos organismos aos quais elas participam. Entretanto, em muitas situações essas mesmas proteases podem deflagrar processos indesejados estabelecendo patologias nos seres humanos. Portanto, a modulação de suas atividades é uma forma de controlar suas ações em mecanismos patogênicos como progressão tumoral, metástase, processamento de capsídio viral, processamento de toxinas bacterianas, na facilitação da invasão de microorganismos parasitários e fungos. Dentre estas proteases temos as cisteíno proteases lisossomais catepsinas B e L. Catepsinas, além de seu papel nos processos metastáticos, também é responsável por um importante papel na execução do programa apoptótico em vários tipos de linhagens tumorais sendo que esta enzima necessita ser tanslocada do lisossomo para o citosol, onde degrada proteínas envolvidas na apoptose. Catepsinas estão envolvidas na morte celular programada e senescência, e no controle da proliferação e diferenciação de células. Por suas ações deletérias no organismo humano, essas proteases tornam-se interessantes alvos para o desenvolvimento de novos fármacos. Neste contexto, nosso objetivo é avaliar duas famílias de moléculas, um pertencente aos alquiltriazólicos e alquilfosfolipides (21 moléculas) e outra pertencente aos organometálicos de paládio (8 moléculas). Para tanto, realizaremos triagem de atividade inibitória, determinação do potencial inibitório IC50, determinação de mecanismo de inibição e constante de dissociação do inibidor Ki, determinação das constantes microscópicas pertencentes ao Ki=k -3/k3 por meio de cinéticas "time course", docagem molecular tendo os dados cinéticos como parâmetros balizadores para modelagem. Realizaremos avaliação da citotoxicidade e mecanismos de ação dos compostos sobre linhagens de células leucêmicas utilizando citometria de fluxo e determinação do tipo de morte celular. (AU)

Publicações científicas

(19)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COELHO, CAMILA M.; DOS SANTOS, THIAGO; FREITAS, POLIANY G.; NUNES, JULIANA B.; MARQUES, MARCOS J.; PADOVANI, CAMILA G. D.; JUDICE, WAGNER A. S.; CAMPS, IHOSVANY; DA SILVEIRA, NELSON J. F.; CARVALHO, DIOGO T.; et al. Design, Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modeling Studies of Novel Eugenol Esters as Leishmanicidal Agents. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 29, n. 4, p. 715-728, APR 2018. (16/25112-4)

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DE NOVAIS, LEICE M. R.; DE ARUEIRA, CAUANE C. O.; FERREIRA, LUIZ F.; RIBEIRO, TEREZA A. N.; SOUSA, PAULO T., JR.; JACINTO, MARCOS J.; DE CARVALHO, MARIO G.; JUDICE, WAGNER A. S.; JESUS, LARISSA O. P.; DE SOUZA, ALINE A.; et al. 4 '-Hydroxy-6,7-methylenedioxy-3-methoxyflavone: A novel flavonoid from Dulacia egleri with potential inhibitory activity against cathepsins B and L. Fitoterapia, v. 132, p. 4-pg., 2019-01-01. (16/25112-4)

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