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Avaliação de moduladores da atividade de proteases envolvidas em processos patológicos

Processo: 16/25112-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2017 - 31 de julho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Pesquisador responsável:Wagner Alves de Souza Júdice
Beneficiário:Wagner Alves de Souza Júdice
Instituição-sede: Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Campus da Sede Mogi das Cruzes. Mogi das Cruzes , SP, Brasil
Pesq. associados:Adelino Vieira de Godoy Netto ; Edgar Julian Paredes-Gamero
Assunto(s):Peptídeo hidrolases  Cisteína proteases  Catepsina B  Catepsina L  Alquilantes  Compostos organometálicos  Citotoxicidade  Antineoplásicos 

Resumo

Proteases estão envolvidas em muitos processos fisiológicos atendendo a demanda metabólica e funcional dos organismos aos quais elas participam. Entretanto, em muitas situações essas mesmas proteases podem deflagrar processos indesejados estabelecendo patologias nos seres humanos. Portanto, a modulação de suas atividades é uma forma de controlar suas ações em mecanismos patogênicos como progressão tumoral, metástase, processamento de capsídio viral, processamento de toxinas bacterianas, na facilitação da invasão de microorganismos parasitários e fungos. Dentre estas proteases temos as cisteíno proteases lisossomais catepsinas B e L. Catepsinas, além de seu papel nos processos metastáticos, também é responsável por um importante papel na execução do programa apoptótico em vários tipos de linhagens tumorais sendo que esta enzima necessita ser tanslocada do lisossomo para o citosol, onde degrada proteínas envolvidas na apoptose. Catepsinas estão envolvidas na morte celular programada e senescência, e no controle da proliferação e diferenciação de células. Por suas ações deletérias no organismo humano, essas proteases tornam-se interessantes alvos para o desenvolvimento de novos fármacos. Neste contexto, nosso objetivo é avaliar duas famílias de moléculas, um pertencente aos alquiltriazólicos e alquilfosfolipides (21 moléculas) e outra pertencente aos organometálicos de paládio (8 moléculas). Para tanto, realizaremos triagem de atividade inibitória, determinação do potencial inibitório IC50, determinação de mecanismo de inibição e constante de dissociação do inibidor Ki, determinação das constantes microscópicas pertencentes ao Ki=k -3/k3 por meio de cinéticas "time course", docagem molecular tendo os dados cinéticos como parâmetros balizadores para modelagem. Realizaremos avaliação da citotoxicidade e mecanismos de ação dos compostos sobre linhagens de células leucêmicas utilizando citometria de fluxo e determinação do tipo de morte celular. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COSTA, CLAUDIA A.; LOPES, RAYSSA M.; FERRAZ, LETICIA S.; ESTEVES, GABRIELA N. N.; DI IORIO, JULIANA F.; SOUZA, ALINE A.; DE OLIVEIRA, ISADORA M.; MANARIN, FLAVIA; JUDICE, WAGNER A. S.; STEFANI, HELIO A.; RODRIGUES, TIAGO. Cytotoxicity of 4-substituted quinoline derivatives: Anticancer and antileishmanial potential. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 28, n. 11 JUN 1 2020. Citações Web of Science: 0.
DA CUNHA, GISLAINE A.; DE SOUZA, RONAN F. F.; DE FARIAS, RENAN L.; MOREIRA, MARIETE B.; SILVA, DEBORA E. S.; ZANETTI, RENAN D.; GARCIA, DANIEL M.; SPINDOLA, DANIEL G.; MICHELIN, LUIS F. G.; BINCOLETTO, CLAUDIA; DE SOUZA, ALINE A.; ANTUNES, ALYNE A.; JUDICE, WAGNER A. DE S.; LEITAO, RENAN C. F.; DEFLON, VICTOR M.; MAURO, ANTONIO E.; NETTO, ADELINO V. G. Cyclopalladated compounds containing 2,6-lutidine: Synthesis, spectral and biological studies. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 203, FEB 2020. Citações Web of Science: 0.
VITAL, WAGNER D.; TORQUATO, HERON F. V.; PASSOS JESUS, LARISSA DE OLIVEIRA; DE SOUZA JUDICE, WAGNER ALVES; DA SILVA, MARIA FATIMA DAS G. F.; RODRIGUES, TIAGO; JUSTO, GISELLE ZENKER; VEIGA, THIAGO A. M.; PAREDES-GAMERO, EDGAR J. 4-Deoxyraputindole C induces cell death and cell cycle arrest in tumor cell lines. Journal of Cellular Biochemistry, v. 120, n. 6, p. 9608-9623, JUN 2019. Citações Web of Science: 1.
DE NOVAIS, LEICE M. R.; DE ARUEIRA, CAUANE C. O.; FERREIRA, LUIZ F.; RIBEIRO, TEREZA A. N.; SOUSA, JR., PAULO T.; JACINTO, MARCOS J.; DE CARVALHO, MARIO G.; JUDICE, WAGNER A. S.; JESUS, LARISSA O. P.; DE SOUZA, ALINE A.; TORQUATO, HERON F. V.; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; SILVA, VIRGINIA C. 4 `-Hydroxy-6,7-methylenedioxy-3-methoxyflavone: A novel flavonoid from Dulacia egleri with potential inhibitory activity against cathepsins B and L. Fitoterapia, v. 132, p. 26-29, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
ANTUNES, ALYNE ALEXANDRINO; PASSOS JESUS, LARISSA DE OLIVEIRA; MANFREDI, MARCELLA ARAUJO; DE SOUZA, ALINE APARECIDA; MARCONDES MACHADO, MAURICIO FERREIRA; MORAES E SILVA, PAMELA; ICIMOTO, MARCELO YUDI; JULIANO, MARIA APARECIDA; JULIANO, LUIZ; DE SOUZA JUDICE, WAGNER ALVES. Thermodynamic analysis of Kex2 activity: The acylation and deacylation steps are potassium- and substrate-dependent. Biophysical Chemistry, v. 235, p. 29-39, APR 2018. Citações Web of Science: 1.
COELHO, CAMILA M.; DOS SANTOS, THIAGO; FREITAS, POLIANY G.; NUNES, JULIANA B.; MARQUES, MARCOS J.; PADOVANI, CAMILA G. D.; JUDICE, WAGNER A. S.; CAMPS, IHOSVANY; DA SILVEIRA, NELSON J. F.; CARVALHO, DIOGO T.; VELOSO, MARCIA P. Design, Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modeling Studies of Novel Eugenol Esters as Leishmanicidal Agents. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 29, n. 4, p. 715-728, APR 2018. Citações Web of Science: 2.
CAMILA M. COELHO; THIAGO DOS SANTOS; POLIANY G. FREITAS; JULIANA B. NUNES; MARCOS J. MARQUES; CAMILA G. D. PADOVANI; WAGNER A. S. JÚDICE; IHOSVANY CAMPS; NELSON J. F. DA SILVEIRA; DIOGO T. CARVALHO; MARCIA P. VELOSO. Design, Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modeling Studies of Novel Eugenol Esters as Leishmanicidal Agents. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 29, n. 4, p. -, Abr. 2018.

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