Abordagens analíticas para a descoberta de compostos citotóxicos desconhecidos a partir de plantas

Resumo

Os produtos naturais (PNs) fizeram parte da descoberta de drogas, incluindo a terapia do câncer. No entanto, um obstáculo constante na área do câncer é a resistência aos medicamentos. Alternativamente, as estratégias de tratamento podem ser combinadas para controlar ou inibir a proliferação celular. Na execução de tais estratégias, a Ciência observa o retorno das descobertas na área de PNs, após décadas de foco na química sintética. Os avanços em relação às ferramentas que envolvem técnicas hifenadas impulsionaram a descoberta de novos PNs. Isso se tornou possível devido o emprego da Metabolômica, que permite o rápido acesso às características estruturais. Publicações sugerem que os fluxos de trabalho mais promissores para a exploração do perfil químico de PNs devem envolver mecanismos capazes de distinguir mais rapidamente entre compostos conhecidos e desconhecidos (desreplicação). Com base nisso, o objetivo da nossa proposta é o uso de técnicas modernas para encontrar compostos (desconhecidos ou não) a partir de plantas, em fracionamentos guiados por ensaios citotóxicos contra quatro linhagens de leucemia humana e ainda tumores sólidos. Uma coleção de 90 extratos brutos, preparados em nosso laboratório, foi submetida à triagem antiproliferativa durante 24 horas a 100 ¼g/ mL. Os resultados indicaram que 30 amostras apresentaram atividade contra pelo menos uma linhagem de leucemia, e também foram viáveis quando testadas em células não leucêmicas. As amostras ativas serão desreplicadas via métodos cromatográficos e espectroscópicos para o reconhecimento preliminar de compostos bioativos (AU)