Compostos de Pd(II): síntese, citotoxicidade e investigação espectrofotométrica da interação com o DNA

Resumo

Esse projeto tem como objetivo a síntese, caracterização, avaliação da atividade citotóxica e investigação espectrofotométrica da interação frente ao DNA de novos quelatos de fórmula geral [Pd(N-C)(X)(L)] e [PdX2(N-S)] {N-C = C2,N-bzox, C2,N-mbz, C2,N-bzan (bzox=benzaldeídoxima, mbz = N-benzilidenometilamina, bzan = N-benzilidenoanilina); N-S = 1-tiocarbamoilpirazóis; L = tiouréias, X=Cl, Br, I, SCN}. A caracterização dos complexos será realizada com base nos resultados obtidos pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia no IV e de RMN, espectrometria de massas ESI/MS, termogravimetria (TG) e difração de raios X de monocristal. O ensaio do M.T.T. será utilizado para determinar o índice de citotoxicidade (IC50) dos complexos frente a células normais e linhagens de tumores sensíveis e resistentes à cisplatina. Os complexos com Fator de Resistência (FR) e Índice Terapêutico (IT) promissores com relação à cisplatina serão submetidos a ensaios de interação com o CT-DNA que visam obter informações sobre a intensidade e a cinética da ligação. A influência dos compostos na estrutura terciária do DNA será avaliada pela sua capacidade de modificar a mobilidade eletroforética de DNA plasmideal. Experimentos de viscosidade e de determinação da temperatura de desnaturação de CT-DNA em solução por espectroscopia UV-Vis também serão realizados sob o intuito de evidenciar os modos de interação entre o complexo e o DNA mediante a aquisição dos instrumentos descritos nesse projeto. (AU)