Planejamento de novas tiossemicarbazonas e seus complexos de Cu(II) e Pd(II) como inibidores da topoisomerase

Resumo

Este projeto tem como objetivo o planejamento racional de novas tiossemicarbazonas e seus complexos quadrado-planares de Cu(II) e Pd(II) como agentes inibidores da enzima topoisomerase II ±. A possível interação entre os compostos e a topoisomerase será avaliada pelo ensaio de eletroforese em gel de agarose. Os compostos mais promissores terão sua atividade biológica investigada, mediante ensaios de citotoxicidade frente as linhagens murinas de fibroblasto (L929), adenocarcinoma mamário (LM3) e pulmonar (LP07) e de indução da apoptose. Para auxiliar na compreensão do mecanismo de ação destes compostos frente à enzima alvo, cálculos de docagem molecular poderão ser realizados. As tiossemicarbazonas serão sintetizadas a partir da condensação de chalconas e tiossemicarbazidas apropriadas, gerando compostos com possibilidade de coordenação de maneira bi ou tridentada. Os complexos quadrado-planares serão obtidos pela reação dos sais metálicos adequados e as tiossemicarbazonas bi e/ou tridentadas, a trifenilfosfina e/ou halogênios e pseudohaletos serão utilizados como co-ligantes. A caracterização dos compostos será realizada com base nos resultados obtidos pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia no IV e de RMN, espectrometria de massas ESI/MS, termogravimetria (TG) e difração de raios X de monocristal.