NOVOS COMPLEXOS ORGANOMETÁLICOS DE Pd(II): INVESTIGAÇÃO DE SUAS POTENCIALIDADES COMO INIBIDORES DE CATEPSINA B

Resumo

Essa proposta tem como objetivo a síntese, caracterização e avaliação da atividade inibitória, frente à enzima catpesina B, de novos ciclometalados de fórmula geral [{Pd(N C)X}(PR3)] {N C = C2,N-bzox, C2,N-mbz, C2,N-bzan (bzox=benzaldeídoxima, mbz = N-benzilidenometilamina, bzan = N-benzilidenoanilina); (PR3) = trifenilfosfina (PPh3), triciclohexilfosfina (PCy3), tris(p-toluil)fosfina (tptp), tris(4-fluorofenil)fosfina (tfpp); X = Cl ou dmf}. A caracterização dos complexos será realizada com base nos resultados obtidos pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia no IV e de RMN, espectrometria de massas ESI/MS, termogravimetria (TG) e difração de raios X de monocristal. A estabilidade dos complexos em meio fisiológico será analisada por espectroscopia no UV-Vis. A capacidade de ligação ao sítio ativo da enzima catepsina B, provocando sua inativação, será avaliada por fluorimetria. A reversibilidade da reação entre os complexos e a enzima será verificada por cromotagrofia de permeação em gel. O ensaio do M.T.T. será utilizado para determinar o índice de citotoxicidade (IC50) dos complexos frente a células normais e linhagens de tumores metastáticos e não-metastáticos. O potencial de indução de apoptose e a ação dos ciclopaladados sobre o crescimento celular serão avaliados por citometria de fluxo. A lipofilicidade dos novos complexos será determinada medindo-se a quantidade de Pd(II) presente na fase aquosa de uma partição octanol/água, por meio de espectroscopia de absorção atômica.