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O papel das proteínas ligantes de ácidos graxos na infecção de macrófagos por Leishmania: um alvo potencial para novas drogas contra leishmaniose

Processo:14/21129-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Danilo Ciccone Miguel
Beneficiário:Danilo Ciccone Miguel
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:Campinas
Pesquisadores associados:Renato Arruda Mortara ; Selma Giorgio
Bolsa(s) vinculada(s):18/07306-1 - Relação entre proteína ligante de ácidos graxos tipo 4 e a biologia de vacúolos macrofágicos infectados com Leishmania, BP.MS
17/06542-0 - Avaliação funcional da proteína ligante de ácidos graxos tipo 4 (FABP4) e modulação via PPAR-gama na infecção por Leishmania amazonensis, BP.MS
15/26408-1 - Avaliação da atividade de inibidores da FABP4 de macrófagos em infecções por Leishmania, BP.IC
15/17902-2 - Modulação dos níveis da proteína ligante de ácidos graxos tipo 4 (FABP4) de macrófagos infectados com diferentes espécies de Leishmania, BP.MS
Assunto(s):Leishmania  Leishmaniose  Macrófagos  Vacúolos  Amastigotes 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:amastigota | Fabp4 | leishmania | Macrófago | Vacúolo parasitóforo | Biologia da Infecção por Leishmania

Resumo

A leishmaniose é uma infecção causada por protozoários do gênero Leishmania. Enquanto parasitam os hospedeiros vertebrados, as formas amastigotas ocupam vacúolos parasitóforos de macrófagos. Apesar de ainda pouco se compreender sobre os fatores que garantem a sobrevivência do parasita nestes microambientes, recentemente verificou-se que amastigotas incorporam ácidos graxos eficientemente para utilização na biossíntese de aminoácidos. Logo, é razoável supor a existência de um mecanismo de controle do tráfego de ácidos graxos em macrófagos infectados. Sabe-se que proteínas ligantes de ácidos graxos (FABPs), abundantes no citoplasma de adipócitos e macrófagos, transportam ácidos graxos para diferentes compartimentos celulares e desempenham papel crucial na regulação do metabolismo e resposta inflamatória celular. Estudos recentes mostram que os níveis de transcritos da FABP tipo 4 de macrófagos encontram-se aumentados após infecção com Leishmania. Em linhas gerais, propõe-se determinar neste projeto se diferentes espécies de Leishmania de importância epidemiológica no cenário nacional são capazes de modular a atividade da FABP4 da célula hospedeira, como uma estratégia adaptativa para garantir o acesso a nutrientes e assegurar sua sobrevivência. Ferramentas bioquímicas e moleculares, como silenciamento do gene FABP4 e uso de inibidores específicos, serão associadas à utilização de camundongos transgênicos para caracterização do papel da FABP4 frente às infecções de macrófagos com Leishmania. Futuramente será avaliado o potencial leishmanicida de moléculas capazes de interferir na via de sinalização celular mediada pelas FABPs, com o objetivo de se identificar um potencial candidato a fármaco para o tratamento da leishmaniose. (AU)

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Publicações científicas (19)
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
ROSA, LETICIA B.; AIRES, ROCHANNA L.; OLIVEIRA, LAIANE S.; FONTES, JOSIELLE V.; MIGUEL, DANILO C.; ABBEHAUSEN, CAMILLA. A ``Golden Age{''} for the discovery of new antileishmanial agents: Current status of leishmanicidal gold complexes and prospective targets beyond the trypanothione system. CHEMMEDCHEM, v. 16, n. 11, . (19/16904-2, 18/21120-8, 14/21129-4)
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GRAZZIA, NATHALIA; BOAVENTURA, JR., SINESIO; GARCIA, VERA LUCIA; GADELHA, FERNANDA R.; MIGUEL, DANILO C.. Dihydroartemisinin, an active metabolite of artemisinin, interferes with Leishmania braziliensis mitochondrial bioenergetics and survival. Parasitology Research, v. 120, n. 2, . (14/21129-4)
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MINORI, KAREN; GADELHA, FERNANDA R.; BONSIGNORE, RICCARDO; ALCANTAR, GUILLERMO MORENO; FONTES, JOSIELLE, V; ABBEHAUSEN, CAMILLA; BRIOSCHI, MARIANA B. C.; DE SOUSA, LIZANDRA MAIA; CONSONNI, SILVIO R.; CASINI, ANGELA; et al. An organogold compound impairs Leishmania amazonensis amastigotes survival and delays lesion progression in murine cutaneous leishmaniasis: Mechanistic insights. Biochemical Pharmacology, v. 232, p. 9-pg., . (21/01504-9, 22/06410-5, 22/02618-0, 14/21129-4)
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DA ROCHA SILVA, FLAVIA BENINI; MIGUEL, DANILO CICCONE; MACHADO, VICENTE ESTEVAM; CRUZ OLIVEIRA, WANDERSON HENRIQUE; GOULART, THAIS MARCHI; TOSTA, CHRISTIANN DAVIS; PINHEIRO, HILDETE PRISCO; PINTO, MARA CRISTINA. Influence of Leishmania (Viannia) braziliensis infection on the attractiveness of BALB/c mice to Nyssomyia neivai (Diptera: Psychodidae). PLoS One, v. 14, n. 4, . (12/23832-9, 14/21129-4, 15/21100-9)
BORBA, JOYCE V. B.; SILVA, ARTHUR C.; RAMOS, PABLO I. P.; GRAZZIA, NATHALIA; MIGUEL, DANILO C.; MURATOV, EUGENE N.; FURNHAM, NICHOLAS; ANDRADE, CAROLINA H.. Unveiling the Kinomes of Leishmania infantum and L. braziliensis Empowers the Discovery of New Kinase Targets and Antileishmanial Compounds. COMPUTATIONAL AND STRUCTURAL BIOTECHNOLOGY JOURNAL, v. 17, p. 352-361, . (14/21129-4)
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DA CUNHA, FERNANDA F. M.; MUGNOL, KATIA C. U.; DE MELO, FILIPE M.; NASCIMENTO, MARTA V. S. Q.; DE AZEVEDO, RICARDO A.; SANTOS, RAQUEL T. S.; MAGALHAES, JESSICA A.; MIGUEL, DANILO C.; TADA, DAYANE B.; MORTARA, RENATO A.; et al. Peptide R18H from BRN2 Transcription Factor POU Domain Displays Antitumor Activity In Vitro and In Vivo and Induces Apoptosis in B16F10-Nex2 Cells. ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 19, n. 3, p. 389-401, . (15/05980-9, 14/21129-4)
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DE OLIVEIRA FILHO, VIRLANIO ALVES; GARCIA, MARCUS SAVIO ARAUJO; ROSA, LETICIA BAZILIO; GIORGIO, SELMA; MIGUEL, DANILO CICCONE. An Overview of Leishmania In Vitro Cultivation and Implications for Antileishmanial Screenings against Promastigotes. PARASITOLOGIA, v. 4, n. 4, p. 14-pg., . (14/21129-4)