| Processo: | 15/05980-9 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de fevereiro de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2018 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Denise Costa Arruda |
| Beneficiário: | Denise Costa Arruda |
| Instituição Sede: | Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Campus da Sede Mogi das Cruzes. Mogi das Cruzes , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Mogi das Cruzes |
| Pesquisadores associados: | Dayane Batista Tada ; Luiz Rodolpho Raja Gabaglia Travassos ; Renato Arruda Mortara |
| Assunto(s): | Morte celular Melanoma Fatores de transcrição de zíper de leucina e hélice-alça-hélix básicos Fatores do domínio POU Antineoplásicos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Braf | Brn-2 | melanoma | Mitf | morte celular | T-caderina | quimioterapia e morte celular |
Resumo
O fator de transcrição Brn-2 (POU3F2/N-Oct-3) está relacionado com o desenvolvimento normal de linhagem melanocítica, entretanto, quando superexpresso, pode reativar sinais para um crescimento anormal como no melanoma maligno. O aumento na expressão da proteína Brn-2, é regulada pelas três principais vias de sinalização relacionadas com a transformação maligna dos melanócitos, as vias WntD-catenina, MAPK/BRAF e PI3K/Akt.Brn-2 é capaz de regular os níveis de MITF suprimindo o fenótipo de diferenciação melanocítico e promovendo a metástase tumoral. Células de melanoma com menores níveis de MITF são mais invasivas, claramente implicando Brn-2 na tumorigenicidade do melanoma e na formação de metástases. Entretanto, Brn-2 também pode ativar o promotor de MITF em consequência da ativação constitutiva de BRAF. Além de MITF, Brn-2 também é um supressor de T-caderina e de PDE5A. A supressão de PDE5A leva a um aumento de Ca+2 intracelular, estimulando a invasão. Além disso, Brn-2 tem sido implicado na regulação da via de sinalização NOTCH, outra via que está diretamente relacionada com progressão do melanoma. Assim, propomos que inibidores específicos de Brn-2 poderiam interferir na formação, no crescimento do melanoma, bem como nos mecanismos de invasão e metástase. Peptídeos derivados de Brn-2 poderiam ter diversos efeitos inibitórios para o desenvolvimento do melanoma, inclusive competir com o sítio de ligação no DNA do fator de transcrição Brn-2. Os efeitos desses peptídeos também podem estar ligados a inibição de migração e invasão, alterações no ciclo celular e diversos outros efeitos incluindo apoptose, autofagia e necroptose. Esses peptídeos serão ensaiados em linhagens de melanoma visando efeitos citotóxicos que possam servir ao desenvolvimento de drogas promissoras contra o câncer. (AU)
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