Peptideos bioativos e peptidases. atividades biologicas e imunobiologicas em doencas infecciosas e no cancer.

Resumo

Estudo da estrutura e mecanismos de ação de peptídeos bioativos e peptidases em vários modelos de doenças infecciosas e de câncer experimental. Todos os subprojetos dependem de um setor ativo de síntese e análise de peptídeos localizados no Departamento de Biofísica da UNIFESP. Peptídeos e peptidases estão de tais maneiros envolvidos no funcionamento de células e de organismos multicelulares que praticamente todo sistema biológico ou modelo experimental de alguma forma usa substratos, mediadores, inibidores, antibióticos ou antígenos de natureza peptídica bem como enzimas reguladoras, que degradam, geram ou chaperonam peptídeos. As diferentes atividades biológicas de peptídeos e peptidases estão sempre interligadas representando passos decisivos em uma variedade de eventos fundamentais na Biologia e Medicina. O projeto envolve diversas linhas que contemplam a síntese de peptídeos, derivados e inibidores, a utilização de peptídeos em experiências de imunoproteção, de citotoxicidade antimicrobiana e antitumoral, de regulação de respostas imunes. No campo das peptidases, as linhas se concentram na caracterização das catepsinas lisossomais B, L, e S expressas em melanoma murino B16F10-Nex2 e estudo de seu envolvimento na angiogênese e tumorigênese; identificação dos moduladores proteolíticos e peptídicos relacionados ao sistema cinina-calicreína da angiogênese tumoral; envolvimento de catepsinas lisossomais (catepsina V, S, K, L e B) em processos fisiológicos e fisiopatológicos oculares; hidrólise da leptina por cisteíno peptidases lisossomais e atividade de catepsinas lisossomais presentes em culturas celulares de Plasmodium falciparum na hidrólise de substratos sintéticos que possuem sequências correspondentes a cininas; estudo cinético da Oligopeptidase A (OpdA) contendo mutações sítio dirigidas; proteases como uma nova alternativa terapêutica antitumoral: utilização da arazima como agente protetor no modelo do melanoma murino B16F10-Nex2; produção e caracterização das metacaspases (MCAs): estudo da morte celular programada em eucariotos inferiores; estudo do envolvimento da metalo-peptidase PHEX em processos fisiológicos e fisiopatológicos. FRET-peptídeos, inibidores, e métodos analíticos atualizados serão utilizados. (AU)