Estudo da ação de proteases de Plasmodium falciparum na relação parasita-hospedeiro

Resumo

Dados da Organização Mundial de Saúde (OMS) estimam que 300 a 500 milhões de pessoas são infectadas anualmente, sendo que dessas, mais de 1 milhão morrem acometidos da doença ou de suas complicações. Metade da população mundial está sobre o risco de contrair a infecção. A malária é a doença infecciosa que mais mata no mundo.Detentor de um complexo ciclo de vida, o parasita passa por um hospedeiro invertebrado e vertebrado. No hospedeiro vertebrado, o ciclo intraeritrocitico é responsável pela distinta manifestação clinica da doença, as febres periódicas. Além disso, a infecção causa uma importante doença microcirculatória devido a citoaderencia de eritrócitos infectados, o que por sua vez pode gerar obstruções vasculares. O parasita da malária possui diversas enzimas proteolíticas, que participam dos mais diversos eventos celulares, podendo ser destacado a digestão de hemoglobina. É conhecido que outros parasitas que também possuem proteases similares são capazes de clivar cininogênios (proteínas plasmáticas) em cininas vasoativas. Na infecção da malaria, a liberação de bradicinina modulada pelo parasita seria uma estratégia interessante para minimizar a obstrução vascular pela citoaderencia, se confirmada essa situação poderíamos desenvolver melhores estratégias para reduzir os efeitos da patologia. O objetivo deste projeto é estudar a modulação da liberação de cininas vasoativas por proteases de Plasmodium.