Complexos metálicos como inibidores enzimáticos específicos para o tratamento da Leishmaniose: cisteína protease e tripanotiona redutase

Resumo

A Leishmaniose é uma doença tropical negligenciada causada pelo protozoário do gênero Leishmania e é considerada endêmica no Brasil. Os tratamentos atualmente disponíveis são altamente tóxicos (não muito seletivos) e caros, o que levou a comunidade científica a investigar novos medicamentos em potencial que visam alvos específicos da doença. Neste contexto, duas enzimas são alvos atraentes, especialmente para os metalofármacos, as cisteína-proteases (CP) e as tripanotionas redutases (TR). Elas são responsáveis pela nutrição, reprodução e defesa de parasitas, e ambas possuem cisteína em seus sítios ativos, constituindo pontos de ligação de ácidos moles, tais como Cu(I) e Au(I). Assim, a proposta deste projeto consiste não apenas na síntese de complexos de Au(I) e Cu(I) com carbenos N-heterocíclicos, mas em uma modificação estrutural sistemática usando grupos R com características inibitórias conhecidas, incluindo pequenos grupos e a bioconjugação com peptídeos inibitórios. A capacidade desses complexos de inibir a CP ou TR será avaliada. A atividade in vitro em promastigotas e amastigotas de Leishmania também será avaliada, além de uma internalização celular para investigar os mecanismos de ação. (AU)