Efeito neuromodulatório da adenosina sobre os níveis de óxido nítrico: mecanismos celulares importantes para o desenvolvimento da hipertensão?

• Processo: 07/08509-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Debora Rejane Fior Chadi
• Beneficiário: Daniel Carneiro Carrettiero
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina | hipertensão | Núcleo do trato solitário | Oxido Nitrico | neuromodulação e neurotransmissão

Resumo

O nucleosídeo adenosina faz parte de um grupo de substâncias que agem como moduladoras endógenas, isto é, alteram a resposta celular a uma dada substância, possibilitando a regulação da atividade fisiológica em muitos órgãos e tecidos. Atualmente, esta substância está sendo extensivamente pesquisada para fins terapêuticos, especificamente os relacionados ao controle cardiovascular. Sabe-se que o núcleo do trato solitário (NTS) é um dos mais importantes centros neurais relacionados ao controle cardiovascular possibilitando ajustes instantâneos da frequência cardíaca e da pressão arterial em diversas situações comportamentais atuando, desta maneira, na manutenção da homeostasia corporal. Foram descritos mais de 30 diferentes tipos de neurotrasmissores presentes neste núcleo. A adenosina quando administrada no NTS pode causar tanto hipertensão quanto hipotensão dependendo da área estimulada. A ativação de seus receptores influencia diretamente a ação de outros neurotransmissores, tendo assim, ação direta na regulação e controle da fisiologia das sinapses. Sabe-se também que os receptores de adenosina estão alterados no NTS de ratos espontaneamente hipertensos (SHR), sugerindo um papel importante deste nucleosídeo sobre o controle da pressão arterial. O óxido nítrico (NO) também tem importante papel no controle cardiovascular dentro do NTS. Além disso, a relação entre o NO e a adenosina já esta bem estabelecida pela literatura. No entanto não existem muitos trabalhos relacionando a adenosina e a NO dentro do NTS, muito menos trabalhos que descrevem os mecanismos associados a tal relação em ratos hipertensos. Neste sentido, o objetivo de nosso trabalho será analisar o efeito modulatório da adenosina sobre a síntese de óxido nítrico em cultura de células provenientes da porção dorsomedial do tronco encefálico, de ratos normotensos (WKY) e espontaneamente hipertensos (SHR), região onde o núcleo do trato solitário esta localizado, através de técnicas moleculares. Desta maneira nosso trabalho irá acrescentar informações bastante relevantes no contexto da literatura atual no que se refere à elucidação de mecanismos envolvidos na modulação da informação cardiovascular dentro do NTS de ratos normotensos e espontaneamente hipertensos, podendo, deste modo, contribuir tanto para a compreensão de mecanismos associados à regulação cardiovascular como para o desenvolvimento da hipertensão. (AU)