Modulacao estrogenica de expressao e funcao da matrilisina (metaloproteinase 7) em ductulos eferentes de rato.

• Processo: 06/54593-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2006
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Maria de Fátima Magalhães Lazari
• Beneficiário: Gisele Renata de Oliveira Gomes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Estrógenos Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ductulo Eferente | Estrogeno | Expressao Genica | Fas/Fasl | Faslodex | Matrilisina

Resumo

Tem sido demonstrado que o estrógeno desempenha diversas funções importantes no macho. A evidência principal veio da demonstração de que camundongos knockout para o gene do receptor de estrógeno a (aERKO) ou para o gene da aromatase (ARKO) são inférteis. Os dúctulos eferentes parecem ser um alvo primário da ação do estrógeno no sexo masculino, mas os mecanismos moleculares envolvidos ainda são pouco conhecidos. Para avaliar a regulação exercida pelo estrógeno sobre a expressão gênica em dúctulos eferentes de ratos, utilizamos, em arrays de cDNA, um modelo de ratos tratados prolongadamente (dos 30 aos 90 dias de idade) com o antiestrógeno Faslodex (10 mg/animal/2X semana). De cerca de 33.000 genes analisados um dos genes que sofreu maior alteração com o tratamento foi o da metaloproteinase 7 (MMP-7, matrilisina). A matrilisina, além de degradar componentes da matriz extracelular, pode estar envolvida em processos de apoptose por clivar o ectodomínio do ligante de Fas ligado à membrana (mFasL) para gerar FasL solúvel (sFasL). Secreção de sFasL eleva a apoptose das células que circundam o local. O objetivo do presente projeto é quantificar a influência do tratamento com o antiestrógeno Faslodex sobre o RNA mensageiro e a atividade proteolítica de matrilisina, e o possível envolvimento do sistema Fas/FasL nas alterações morfológicas e funcionais em dúctulos eferentes de rato. (AU)