Influência de variantes genéticas de apolipoproteína E no perfil lipídico e de enzimas de vias oxidativas em pacientes com Doença de Alzheimer do tipo tardio

• Processo: 08/51365-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Dorotéia Rossi Silva Souza
• Beneficiário: Andre Luis Cozetto de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Demência Apolipoproteínas E Polimorfismo genético Perfil lipídico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apolipoproteina E | Doenca De Alzheimer | Gsts | Perfil Lipidico

Resumo

Há referência da participação do colesterol na regulação e clivagem da proteína precursora da β-amilóide (APP), importante na formação de placas senis presentes em grande quantidade no hipocampo de indivíduos com doença de Alzheimer (DA), principal causa de demência nos países ocidentais. Destacam-se entre os fatores de risco para DA do tipo tardio, idade, história familial e polimorfismo genético da apolipoproteína E (apo E), reconhecida, também, pela sua ação no metabolismo e síntese de lipídios séricos. São reconhecidos três alelos para apo E, sendo o alelo 4 fator de risco para DA. No entanto, ainda é obscura a relação entre apo E e perfil lipídico na DA. Além destes fatores, destacam-se ainda os polimorfismos das glutationa S-transferases (GSTs), enzimas que participam de sistema antioxidante. São reconhecidas 8 classes de GSTs as quais têm sido estudadas em várias doenças, inclusive neurodegenerativas. Por serem os neurônios altamente sensíveis à oxidação, os polimorfismos das GSTs aparecem com papel significante na patogênese da DA. Todavia, é necessário ampliar os estudos na avaliação conjunta de variantes genéticas como apo E e GSTs, visando caracterizar um perfil genético de risco na DA. Este estudo tem como objetivos avaliar a influência do polimorfismo apo E no perfil lipídico sérico em pacientes com DA do tipo tardio, analisar o polimorfismo das GSTs e caracterizar um perfil genético de risco para DA considerando os polimorfismos de Apo E e GSTs. Serão estudados 100 indivíduos distribuídos em dois grupos, Grupo Estudo - 50 pacientes com DA; Grupo Controle - 50 idosos sem demência. O DNA será extraído de sangue periférico e submetido à amplificação por reação em cadeia de polimerase e restrição enzimática, seguido de eletroforese em gel de poliacrilamida, coloração com brometo de etídeo e visibilização em luz ultravioleta. A análise do perfil lipídico incluirá valores séricos de colesterol total, fração de colesterol de lipoproteínas de baixa (LDLc), alta (HDLc) e muito baixa densidade (VLDLc) e triglicérides. A análise estatística compreenderá a aplicação de teste exato de Fisher ou qui-quadrado, leste t ou teste de Mann-Whitnev, análise de variância e odds ratio. Será admitido nível de significância para p<0.05. (AU)