Estudo do metabolismo local de estrógenos nas lesões peritoneais de mulheres com endometriose

• Processo: 10/02412-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Rui Alberto Ferriani
• Beneficiário: Carla de Azevedo Piccinato Camargo
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças dos genitais femininos Endometriose Estradiol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cyp | endometriose | enzimas de metabolismo conjugativo | estradiol | Inativação enzimática | metabolismo de estógenos | Endocrinologia da Reprodução

Resumo

Estima-se que uma em cada 10 mulheres na fase reprodutiva possa ser afetada por endometriose, uma desordem estrógeno-dependente. A disponibilidade de estrógeno necessário para manutenção da doença é determinada pelo balanço entre sua produção e seu metabolismo. Assim, a expressão e atividade de enzimas envolvidas por um lado, na síntese e conversão de estrógenos e por outro, no metabolismo oxidativo ou conjugativo de estrógenos, determina a progressão da doença. A síntese de estrógenos tem sido amplamente explorada no estudo da patogenia da endometriose, principalmente em relação à expressão de aromatase. Paradoxalmente, estudos relacionados ao metabolismo de estrógenos tem recebido pouca atenção científica, apesar da importância que o mesmo pode representar à disponibilidade de estrógenos. O intuito deste trabalho é explorar o envolvimento de enzimas responsáveis pelo metabolismo oxidativo (CYP1A2, 1B1 e 3A4) e conjugativo (UDP-glucurosiltransferase e estrógeno sulfotransferase) de estrógenos na endometriose, já que a maioria destas enzimas ainda não foi descrita em lesões endometrióticas. O plano de trabalho compreenderá 3 etapas, sendo a primeira a validação das técnicas a serem utilizadas, com ênfase na coleta e congelamento adequados para recuperação de RNA para estudos de expressão gênica. A segunda etapa compreende estudo da expressão gênica e concentração das enzimas utilizando-se PCR em tempo real e Western Blotting, respectivamente. Já a terceira e última etapa tratará da atividade das enzimas oxidativas estudadas e da concentração de metabólitos (oxidativos e conjugados) de estrógenos na lesão de endometriose e líquido peritoneal. No intuito de atingir este objetivo, será estabelecida uma cultura de células endometrióticas (ou alternativamente, cultivo de extratos teciduais) a partir de amostras de endometriose, para que inibidores específicos de cada enzima possam marcar a atividade de cada uma delas. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PICCINATO, CARLA A.; NEME, ROSA M.; TORRES, NATALIA; SILVERIO, RENATA; PAZZINI, VANESSA BITENCOURT; ROSA E SILVA, JULIO C.; FERRIANI, RUI A.. Is cytochrome P450 3A4 regulated by menstrual cycle hormones in control endometrium and endometriosis?. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 427, n. 1-2, p. 81-89, MAR 2017. (10/02412-6)

PICCINATO, CARLA A.; MALVEZZI, HELENA; GIBSON, DOUGLAS A.; SAUNDERS, PHILIPPA T. K.. Contribution of intracrine oestrogens to the aetiology of endometriosis. JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 61, n. 2, p. T253-T270, AUG 2018. (10/02412-6)

PICCINATO, CARLA A.; NEME, ROSA M.; TORRES, NATALIA; VICTOR, ELIVANE DA SILVA; BRUDNIEWSKI, HELOISA F.; ROSA E SILVA, JULIO C.; FERRIANI, RUI A.. Enhanced UGT1A1 Gene and Protein Expression in Endometriotic Lesions. REPRODUCTIVE SCIENCES, v. 25, n. 9, p. 1371-1375, SEP 2018. (10/02412-6)

PICCINATO, CARLA A.; NEME, ROSA M.; TORRES, NATALIA; SANCHES, LIVIA RENTA; MATTOS CRUZ DEROGIS, PRISCILLA BENTO; BRUDNIEWSKI, HELOISA F.; ROSA E SILVA, JULIO C.; FERRIANI, RUI A.. Effects of steroid hormone on estrogen sulfotransferase and on steroid sulfatase expression in endometriosis tissue and stromal cells. JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 158, p. 117-126, APR 2016. (10/02412-6)