Estrategia para potencializar a retencao celular: uso do peptideo angonista da pkc zeta para induzir a super expressao do receptor cxcr-4 em fibroblastos cardiacos.

• Processo: 06/61728-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Joao Carlos Cerioni Souto Vilhena
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/00009-0 - Estudo integrado da hipertensão arterial: caracterização molecular e funcional do sistema cardiovascular, AP.TEM
• Assunto(s): Infarto do miocárdio Terapia baseada em transplante de células e tecidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cxcr 4 | Fibroblasto Cardiaco | Infarto Do Miocardio | Sdf 1 Aplha | Terapia Celular

Resumo

O infarto agudo do miocárdio (IAM) é uma das principais causas de mortalidade e morbidade no mundo, porém sem ainda um tratamento definitivo. Uma das terapias mais estudadas para o IAM é a Terapia Celular em que células são inoculadas no organismo para promover o reparo e a regeneração do miocárdio. Neste projeto dar-se-á ênfase aos" fibroblastos, visto que secretam diversos fatores angiogênicos e quimiotáticos, processos fundamentais para o reparo e regeneração tecidual. Assim, a terapia celular com fibroblastos modificados geneticamente para potencializar a secreção de tais mediadores químicos torna-se uma alternativa muito promissora de. Porém, a baixa retenção celular no sitio injuriado tornou-se um passo limitante para o sucesso da terapia celular. Assim, recentemente foi descrito a participação de um complexo receptor-ligante na retenção e migração celulares, constituídos pelo fator SDF-1 alpha e pelo seu receptor CXCR-4, cuja modulação pode interferir neste processo. Sabe-se, também, que a expressão do CXCR-4 é dependente da PKC ζ, cuja indução depende da via intracelular do AMPc. Assim, a ativação da PKC ζ para superexpressar o receptor CXCR-4 tanto diretamente com moduladores específicos da enzima, como indiretamente através de análogo do AMPc, pode potencializar o processo de retenção celular e assim melhorar os resultados da terapia celular. (AU)