Regulacao da expressao de genes de receptores olfatorios: estudo da arquitetura nuclear de neuronios olfatorios e do posicionamento relativo de alelos ativos e inativos.

• Processo: 07/57734-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Bettina Malnic
• Beneficiário: Lúcia Maria Armelin Correa
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/50743-9 - Receptores acoplados à proteína G e sensação química, AP.TEM
• Assunto(s): Cromatina Neurônios receptores olfatórios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arquitetura Nuclear | Cromatina | Neuronios Olfatorios | Receptores Olfatorios | Regulacao Da Transcricao | Territorio Cromossomico

Resumo

Os neurônios olfatórios (OSNs) respondem a odorantes através de receptores olfatórios (ORs), que são codificados por mais de 900 genes em camundongos. Entretanto, cada OSN expressa somente um OR e essa expressão é monoalélica. Pouco se conhece sobre a regulação da transcrição dos genes ORs mas foi demonstrado que mecanismos como recombinação de DNA e conversão gênica não explicam a expressão dos ORs em OSNs. Sabe-se que alguns genes são controlados por enhancers e que um mecanismo de feedback negativo é ativado uma vez que um OR funcional atinge a membrana plasmática da célula. Dados sugerem que a inativação de um dos alelos de genes OR ocorre precocemente no desenvolvimento do camundongo, envolvendo possivelmente mecanismos epigenéticos. A disposição da cromatina dentro do ambiente nuclear é um mecanismo importante da regulação da transcrição, surgindo uma série de evidências ligando expressão gênica e o posicionamento do gene dentro do núcleo. O núcleo é uma estrutura compartimentalizada e cada cromossomo ocupa uma região restrita chamada de território cromossômico. Foi observado que alelos transcritos podem estar preferencialmente na periferia desses territórios e que cromossomos com maior concentração gênica tendem a estar em regiões mais centrais do núcleo. Os genes ORs são essenciais para a diferenciação do neurônio olfatório, sendo quase que exclusivamente expressos por esse tipo de neurônio. Será que esses genes apresentam diferente posição em relação à periferia do núcleo e aos territórios cromossômicos em diferentes tipos neuronais e celulares? Neste trabalho pretendemos estudar o padrão de distribuição dos cromossomos no núcleo dessas células e a posição relativa de alelos de genes ORs em OSNs onde esses alelos estão, ou não, sendo expressos. A análise da distribuição dos territórios cromossômicos, assim como, o estudo da posição relativa dos genes ORs em OSNs em comparação com outros neurônios e outros tipos celulares, contribuirá para a compreensão de mecanismos epigenéticos envolvidos na regulação da transcrição desses genes. (AU)