Homeostase de ca2+, estresse oxidativo e funcao mitocondrial em camundongos transgenicos para a doenca de huntington.

• Processo: 04/00052-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Roger Frigério Castilho
• Beneficiário: Evelise Neves Maciel
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/08514-1 - Metabolismo energético e estresse oxidativo na morte celular, AP.TEM
• Assunto(s): Doença de Huntington Estresse oxidativo Morte celular Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Huntington | Estresse Oxidativo | Mitocondria | Morte Celular | Sinaptossoma

Resumo

Avaliar a função mitocondrial, homeostase intracelular de Ca2+ e estresse oxidativo em preparações de cérebro (mitocôndrias, sinaptossomas e fatias) de camundongos transgênicos para a doença de Huntington. Serão utilizados camundongos da linhagem R6/1 que expressam o exon 1 do gene humano para huntingtina (IT15) com 115 repetições CAG. Estes camundongos apresentam déficits cognitivos e motores que se iniciam por volta de 12-14 semanas de idade. Em mitocôndrias isoladas de cérebro de camundongos transgênicos, serão analisados fosforilação oxidativa e mecanismos relacionados à permeabilidade mitocondrial transitória e estresse oxidativo promovidos pela captação de lons Ca2+. Em suspensões de sinaptossomas, obtidas de camundongos transgênicos para a doença de Huntington, serão avaliados variações citosólicas de Ca2+, funções mitocondriais e liberação de espécies reativas de oxigênio. E em fatias estriatais serão avaliadas, a liberação de espécies reativas de oxigênio e injúria neuronal provocada pela hiper- estimulação de receptores de glutamato. Os resultados a serem obtidos poderão contribuir para o entendimento da participação de falhas no metabolismo energético mitocondrial e estresse oxidativo na patogênese da doença de Huntington. (AU)