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Estudo do mecanismo de interacao entre hsp70 e chaperones com funcao de reconhecimento e apresentacao de substratos.

Processo: 07/04529-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2007
Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Carlos Henrique Inacio Ramos
Beneficiário:Ana Olivia Tiroli Cepeda
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:05/00462-8 - Estudo da estabilidade, estrutura e via de enovelamento de proteínas, AP.TEM
Assunto(s):Proteínas   Biofísica   Interação proteína-proteína   Biologia molecular   Bioquímica estrutural
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Biofísica Molecular | Biologia molecular | bioquimica estrutural | chaperones moleculares | Estrutura e enovelamento de proteinas | Interação proteína-proteína | Proteinas

Resumo

O aumento no número de doenças provocadas pelo enovelamento incorreto de proteínas que se depositam nos tecidos na forma de amilóides (também chamadas de doenças conformacionais), tem chamado a atenção para estudos de agregados protéicos. Os chaperones moleculares ganharam um interesse particular, já que são fortes candidatos ao combate de doenças amiloidogênicas. Este trabalho tem como objetivo geral o estudo dos mecanismos de interação entre dois chaperones das famílias envolvidas com o reconhecimento e a apresentação de proteínas-cliente (proteínas parcialmente desenoveladas), com a Hsp70, chaperone pivô responsável pelo processo de enovelamento. Para isso, este projeto propõe: investigar o mecanismo de entrega dos substratos para a Hsp70 por dois membros da família das sHsps de cana-de-açúcar e dois da família das Hsp40s humanas; caracterizar as alterações estruturais causadas pela interação em função da temperatura e relacioná-las com atividade chaperone. Métodos envolvendo bioquímica e biofísica molecular serão utilizados nestas investigações. Além disso, tentaremos também a cristalização destas proteínas visando a resolução da estrutura, completa ou de domínios. Ainda sobre o mérito da proposta serão estudados chaperones de humano, que tem importância médica, e de cana- de-açúcar, de relevância biotecnológica, principalmente no Brasil.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TIROLI-CEPEDA, ANA O.; LINHARES, LEONARDO A.; ARAGAO, ANNELIZE Z. B.; DE JESUS, JEMMYSON R.; WASILEWSKA-SAMPAIO, ANA P.; DE FELICE, FERNANDA G.; FERREIRA, SERGIO T.; BORGES, JULIO C.; CYR, DOUGLAS M.; RAMOS, CARLOS H. I.. Type I Hsp40s/DnaJs aggregates exhibit features reminiscent of amyloidogenic structures. FEBS Journal, v. 291, n. 17, p. 20-pg., . (07/04529-5, 18/00768-0, 17/26131-5, 17/11986-5, 12/50161-8)