Associacao entre alguns polimorfismos geneticos com o receptor de estrogeno e diferenciacao do carcinoma mamario.

• Processo: 05/03828-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Luiz Carlos Zeferino
• Beneficiário: Amanda Olivia de Arruda
• Instituição Sede: Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM). Hospital da Mulher Professor Doutor José Aristodemo Pinotti. Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Polimorfismo genético Receptores hormonais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma De Mama | Grau Nuclear | Polimorfismos Geneticos | Receptores Hormonais | Suceptibilidade Genetica | Oncologia -Anatomia Patológica

Resumo

Introdução- As alterações genéticas somáticas em tumores podem apresentar correlação com sobrevida, todavia é pouco conhecida a correlação entre as alterações associadas às células germinativas, tais como os polimorfismos em genes, com os determinantes biológicos de resposta ao tratamento e prognóstico. É bem conhecida associação entre a diferenciação tumoral e a expressão de RE com o prognóstico do carcinoma mamário. Objetivos- Analisar se há associação de polimorfismos dos genes de reparo do DNA (XRCC1, XPD, XRCC3 e RAD51) com o grau nuclear e histológico do tumor de mama e a expressão dos RE em mulheres com câncer de mama. Casuística e Métodos- Este será um estudo do tipo corte transversal que analisará 119 mulheres com carcinoma de mama que já foram selecionadas e incluídas num estudo sobre a associação de polimorfismos dos genes de reparo do DNA XRCC1, XPD, XRCC3 e RAD51 com susceptibilidade ao câncer de mama. O DNA foi extraído de sangue periférico pelo método do Fenol Clorofórmio-Álcool-Isoamílico. A genotipagem dos referidos polimorfismos foi realizada pela técnica de PCR-RFLP e/ou dHPLC. Para detecção dos RE serão utilizados anticorpos específicos para RE (MxH, clone 1D5 ascite, Delsol, diluição 1:2000), seguindo protocolo padrão do Laboratório da UNICAMP. Serão consideradas como variáveis independentes a presença dos seguintes polimorfismos: Arg399Gln (exon10) localizado no gene XRCC1; 135 C/G localizado no gene Rad51; Lys751Gln localizado no gene XPD; Thr241Met localizado no gene XRCC3. Serão consideradas variáveis dependentes o grau nuclear, grau histológico e a expressão dos receptores de estrógeno. A idade da mulher ao diagnóstico do câncer de mama será considerada variável de controle. Os dados coletados serão adicionados ao banco de dados existente que contem informações sobre polimofismos dos genes e idade das mulheres. Então se usará teste do qui-quadrado com correção Yates ou teste exato de Fisher, para analisar a associação de variáveis categóricas. Modelos de regressão logística para analisar os efeitos combinados ou interação dos polimorfismos através de odds ratio, com intervalo de confiança de 95%, se a freqüência dos polimorfismos permitirem.