Identificação de novos alvos das fosfatases do tipo 2A em vias de sinalização e no controle da expressão gênica, mediados por TIPRL e alpha4

• Processo: 08/09178-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Nilson Ivo Tonin Zanchin
• Beneficiário: Juliana Helena Costa Smetana
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Controle da expressão gênica Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alpha4 | controle da expressão gênica | DNA microarray | fosfatases 2A | fosfoproteômica | Tap42 | Tip41 | Sinalização celular e controle da expressão gênica

Resumo

As células respondem constantemente a uma enorme variedade de estímulos, que são interpretados e integrados por meio de redes de sinalização, dando origem a uma resposta biológica - por exemplo, diferenciação, apoptose ou migração. Essas vias são reguladas pela ação de cinases e fosfatases. Esforços recentes têm sido feitos para identificar e caracterizar substratos de cinases em larga escala, mas os substratos de fosfatases permanecem relativamente pouco caracterizados. As fosfatases do tipo 2A (PP2A, PP4 e PP6) apresentam uma ampla gama de substratos e atuam em vários processos celulares, como a transcrição, tradução, regulação do ciclo celular, transdução de sinal e apoptose. Essas fosfatases apresentam subunidades regulatórias específicas para cada uma delas, mas compartilham dois reguladores em comum que independem da interação com outras subunidades: as proteínas alpha4 e TIPRL, cujas ortólogas em levedura são Tap42 e Tip41. Embora Tap42 e Tip41 tenham sido caracterizadas como reguladores da via de sinalização da cinase TOR em levedura, o papel de alpha4 e TIPRL na via da mTOR em mamíferos ainda não está claro. Este trabalho tem o objetivo de obter uma visão global e integrada dos processos celulares regulados pelas sub-populações de fosfatases 2A associadas a TIPRL e ±4. Para isso, serão combinadas estratégias proteômicas para a identificação de seus alvos diretos de desfosforilação e microarranjos de DNA para a identificação de seus alvos no controle da expressão gênica