Estudo da relacao estrutura-funcao por tecnicas de baixa resolucao de enzimas da via sintetica do acido chiquimico oriundas de mycobacterium tuberculosis.

• Processo: 04/08966-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: João Ruggiero Neto
• Beneficiário: Julio Cesar Borges
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Tuberculose Estrutura Proteínas Dicroísmo circular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dicroismo Circular | Estrutura | Proteina | Tuberculose

Resumo

A tuberculose é uma doença infecciosa reemergente que atinge aproximadamente 9 milhões de indivíduos por ano, dos quais mata aproximadamente 2 milhões. O tratamento desta doença é a base de um coquetel de drogas por um período de 6 a 8 meses, que provocam alguns efeitos colaterais e que aliados à aparente cura da doença, levam ao abandono do tratamento pelo paciente e seleção de cepas bacterianas multi-resistentes. Assim, existe a necessidade de desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento desta doença que possui alta prevalência em países do terceiro mundo. Uma interessante via alvo para desenho de novas drogas e herbicidas, principalmente por estar ausente em mamíferos, é a via do ácido chiquímico que resulta na síntese de compostos aromáticos em bactérias, leveduras, algas e plantas, como aminoácidos e outros cofatores. Este projeto de pós-doutoramento visa à caracterização da estrutura-função, por técnicas biofísicas de baixa resolução (tais como: dicroísmo circular, fluorescência, calorimetria, ultracentrifugação analítica e espalhamento de raios X a baixos ângulos), de enzimas da via sintética do ácido chiquímico oriundas do Mycobacterium tuberculosis, para futuros estudos de desenho de drogas. Os alvos são: a enzima 5-enolpiruvilchiquimato-3-fosfato sintase e a corismato síntase. Estas enzimas já se encontram expressas, purificadas e com suas atividades determinadas, o que facilitará o andamento deste projeto. (AU)