Sindrome de rubinstein-taybi: modelo humano para o estudo da importancia do gene crebbp na regulacao da resposta imune.

• Processo: 07/54264-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Magda Maria Sales Carneiro-Sampaio
• Beneficiário: Leuridan Cavalcante Torres
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Imunodeficiências primárias Subpopulações de linfócitos B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Gene Crebbp | Gene Ep300 | Imunodeficiencia Primaria | Linfocitos B1

Resumo

A síndrome de Rubinstein-Taybi (RTS, OMIM 180849) é uma doença autossômica dominante caracterizada por dismorfismos craniofaciais, polegares e háluces alargados, infecções respiratórias recorrentes, retardo mental e de crescimento. RTS está associada com mutação no gene CREBBP e do gene EP300. Na avaliação da imunocompetência de 17 portadores de RTS, observamos alterações na resposta imune inata e adaptativa: leucocitose persistente, neutrófilos com desgranulopoise, alta concentração de anticorpos IgM e IgG1, DTH negativo para 3 antígenos, índice de estimulação diminuído para antígenos protéicos, valores elevados de células B e de suas subpopulações e alto percentual basal de apoptose celular. Diante destas alterações e da importância do CREBBP como coativador transcripcional de vários genes envolvidos na resposta imune, e sabendo que a maioria dos estudos dos mecanismos envolvidos na ativação, função, diferenciação e morte celular dos linfócitos foram realizados apenas em modelos murinos, concluímos que os pacientes com RTS representam modelos humanos relevantes para o estudo do papel do CREBBP na resposta imune. O objetivo deste trabalho é estudar mecanismos celulares e moleculares envolvidos na regulação da resposta imune, já descritos em modelos murinos como associados ao gene CREBBP, num grupo de 10 portadores de RTS com mutações neste gene previamente identificadas. (AU)