Resumo
As Imunodeficiências Primárias (IDPs) são um grupo heterogêneo de doenças genéticas com repercussões na resposta imune. A imunodeficiência combinada grave (SCID) é caracterizada principalmente por profunda deficiência de linfócitos T, que afeta a imunidade celular e humoral, e gera anormalidades graves no desenvolvimento e funções do sistema imune. Recém-nascidos com SCID apresentam a doença nos primeiros meses de idade e possuem grande susceptibilidade a infecções. Sem tratamento, essas condições são invariavelmente fatais, o que torna a SCID uma emergência pediátrica. O transplante com células-tronco hematopoiéticas não depende da descoberta do defeito molecular envolvido, porém essa investigação é importante pois representa uma prerrogativa para a terapia gênica, o aconselhamento genético e o diagnóstico pré-natal. Sendo assim, este trabalho tem por objetivo investigar defeitos genético-moleculares de pacientes com SCID identificados por meio de triagem neonatal (projeto previamente apoiado pela FAPESP 2012/51233-2) ou encaminhados por médicos colaboradores de diferentes regiões do país. Com isso, espera-se expandir o conhecimento sobre essa doença, adicionando às informações ainda incipientes sobre a epidemiologia de SCID no Brasil e contribuir para desenvolvimento e melhora de métodos diagnósticos e tratamentos para os indivíduos afetados, a fim de melhorar sua qualidade de vida, além de aconselhamento genético às famílias. Tendo em vista a gravidade do surto causado pelo ZIKV no Brasil e suas complicações, como a Síndrome de Guillain-Barré e a Microcefalia, faz-se necessário e estudo da resposta imune frente a esse patógeno, principalmente aqueles com foco em genes de resistência ou susceptibilidade. Sendo assim, entendendo a importância das vias de síntese e sinalização dos IFNs tipo I nesse contexto, propomos buscar por mapeamento genético, marcadores de resistência e susceptibilidade em pacientes infectados pelo ZIKV. Além disso, pretendemos em paralelo transpor os resultados obtidos para comprovação em modelo experimental, utilizando os modelos experimentais já estabelecidos em nosso laboratório. (AU)
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