Análise do efeito oncolítico do ZIKV em células de glioblastoma resistentes a temozolomida

• Processo: 23/02209-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Oswaldo Keith Okamoto
• Beneficiário: Isabela Fonseca de Oliveira Granha
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
• Assunto(s): Glioblastoma Temozolomida Vírus Zika
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fatores de Pluripotência | glioblastoma | Temozolomida | Zika vírus | Terapias avançadas em tumores do Sistema Nervoso Central

Resumo

O glioblastoma (GBM) é um tumor que afeta indivíduos adultos extremamente agressivo. Devido a isso, a sobrevida média dos pacientes é estimada em apenas 15 meses. O tratamento padrão consiste em ressecção cirúrgica do tumor seguida de radio e quimioterapia com temozolomida (TMZ). Apesar disso, o tumor é altamente recorrente. Tal padrão é em parte explicado devido à resistência que as células-tronco do GBM (GSC) adquirem ao tratamento com o quimioterápico, aumentando a agressividade tumoral. Dessa forma, novas alternativas terapêuticas estão sendo exploradas. Dentre elas, a viroterapia, que consiste em utilizar vírus de RNA ou DNA modificados geneticamente ou não para o tratamento de tumores, tem apresentado resultados promissores. Dentro dessa perspectiva, o vírus da Zika (ZIKV), que possui tropismo para células do sistema nervoso central, demonstrou atividade oncolítica contra diversos tumores localizados neste sítio anatômico, em especial o GBM. Curiosamente, revisando a literatura observamos que marcadores e vias que contribuem para a geração e manutenção do fenótipo de resistência das GSC ao TMZ também são afetadas pela infecção com ZIKV. Mais especificamente, as vias Wnt/²-catenina, Hippo/YAP/TAZ e os marcadores SOX2, AXL e EZH2 relacionam-se com a resistência ao quimioterápico e também modulam a infecção por ZIKV. Dessa maneira, hipotetizamos que tais alvos interagem para gerar e aumentar a resistência ao TMZ bem como determinar a susceptibilidade à infecção por ZIKV. Além disso, acreditamos que células com maior resistência ao TMZ possam ser mais sensíveis à infecção por ZIKV. Por isso, objetivamos investigar, no contexto de linhagens de GBM com resistência ao TMZ, a relação dos marcadores ²-catenina, YAP/TAZ, SOX2, AXL e EZH2 com o fenótipo de resistência ao quimioterápico e também com a susceptibilidade à infecção por ZIKV. Destacamos que não há estudos publicados buscando responder a essa questão.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, RODOLFO SANCHES; JANDREY, ELISA HELENA FARIAS; GRANHA, ISABELA; ENDO, ALICE KEI; FERREIRA, RAIANE OLIVEIRA; ARAUJO, BRUNO HENRIQUE SILVA; ZATZ, MAYANA; OKAMOTO, OSWALDO KEITH. Differential Replication and Oncolytic Effects of Zika Virus in Aggressive CNS Tumor Cells: Insights from Organoid and Tumoroid Models. Viruses-Basel, v. 16, n. 11, p. 14-pg., 2024-11-01. (19/27784-8, 23/02209-6, 20/14109-8, 21/04323-5, 13/08028-1)