Construcao de um anticorpo quimerico bi-especifico, anti-fcgamariii e anti-bsa, para avaliar a resposta de neutrofilos, de individuos do alotipo fcgamariia-r131, a estimulacao com imunocomplexos contendo ...

• Processo: 03/05366-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2003
• Data de Término da vigência: 15 de outubro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Yara Maria Lucisano Valim
• Beneficiário: Cleni Mara Marzocchi Machado
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpo Quimerico | Desgranulacao | Neutrofilos | Radicais De Oxigenio | Receptores Para Complemento | Receptotes Para Igg

Resumo

Três classes principais de receptores para IgG são descritas (FcgamaRI, FcgamaRII e FcgamaRIII), as quais diferem quanto à afinidade e especificidade para os isotipos de IgG. Além disso, o polimorfismo genético é responsável por variações entre os indivíduos. P. ex., o FcgamaRIIa, em neutrófilos, possui uma variante alotípica, o FcgamaRIIa-R131, que não liga, ou o faz muito fracamente, a IgG2 (principal subclasse de IgG contra bactérias encapsuladas). Assim, a proposição deste projeto é construir um anticorpo bi-específico dirigido para o FcgamaRIII e para a BSA. O FcgamaRIII também está presente no neutrófilo e é responsável pela aproximação dos ligantes na membrana para o FcgamaRIIa, enquanto que a BSA estará presente no imunocomplexo (IC), conjugada ao hapteno NIP, e contendo a IgG2 anti-NIP. A idéia é criar um complexo molecular, na tentativa de melhorar o "cross-linking" dos FcgamaR, estimulando uma resposta mais eficiente do neutrófilo à ligação do IC de IgG2. A cooperação dos receptores para complemento também será avaliada. A relevância deste estudo é a contribuição para o esclarecimento das interações moleculares entre os receptores envolvidos nas funções efetoras estudadas fburst" oxidativo e desgranulação de neutrófilos) e no desenvolvimento de biotecnologia como nova estratégia terapêutica e/ou diagnostica para vários antígenos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

URBACZEK, ANA CAROLINA; TOLLER-KAWAHISA, JULIANA ESCHER; FONSECA, LUIZ MARCOS; COSTA, PAULO INACIO; QUINELLO GOMES FARIA, CAROLINA MARIA; CALEIRO SEIXAS AZZOLINI, ANA ELISA; LUCISANO-VALIM, YARA MARIA; MARZOCCHI-MACHADO, CLENI MARA. Influence of Fc gamma RIIIb polymorphism on its ability to cooperate with Fc gamma RIIa and CR3 in mediating the oxidative burst of human neutrophils. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 75, n. 8, p. 785-790, AUG 2014. (04/01962-1, 03/05366-1)