Controle molecular de bim durante a apoptose induzida pela retirada de citocina em linfocitos humanos.

• Processo: 06/61593-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alberto José da Silva Duarte
• Beneficiário: Andréia Cristiane Rangel Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Citocinas Linfócitos Modelagem de informações da construção
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Autoimune | Bim | Citocina | Linfocito | Proteina Pro-Apoptotica

Resumo

A morte dos linfócitos após a retirada de citosinas é essencial para a prevenção de danos teciduais por inflamação descontrolada e para o controle homeostático do compartimento linfóide. Em nossos resultados preliminares demonstramos a importância crucial da proteína BIM, um membro pró-apoptótico da família BCL-2, para a iniciação deste tipo de apoptose em linfócitos humanos in vitro. Contudo, o mecanismo de regulação de BIM em humanos não está estabelecido. Várias vias regulam BIM em diferentes tipos de células. BIM é segregado e funcionalmente inativado após ligar-se aos microtúbulos em células epiteliais. Fatores de transcrição da família forkhead box (FOXO) regulam BIM transcricionalmente durante a retirada de citosina em muitas linhagens de células. A MAPK-ERK parece controlar o nível basal de BIM em osteoblastos, células epiteliais e linhagens de células neurais, enquanto a via c-JUN controla o nível de BIM transcricionalmente e pós-translacionalmente em neurônios e outros tipos de células. Nosso objetivo nesse projeto é descobrir quais destes mecanismos regulatórios controlam BIM em linfócitos primários humanos. A compreensão do mecanismo de regulação da apoptose induzida pela retirada de citosina pode ajudar a revelar novos alvos terapêuticos para o tratamento de doenças auto-imunes e tumores hematológicos. (AU)