Expressao e caracterizacao de inibidores endogenos da oxido nitrico sintase em modelos animais de patologias com envolvimento de alteracoes na producao de oxido nitrico.

• Processo: 01/08931-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Marcelo Nicolas Muscara
• Beneficiário: Simone Aparecida Teixeira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Radicais livres Óxido nítrico sintase Inibidores enzimáticos Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamacao | Inibidores Enzimaticos | Oxido Nitrico Sintase | Radicais Livres

Resumo

O uso de inibidores sintéticos da enzima óxido nítrico sintase (NOS) tem permitido caracterizar farmacologicamente a participação do óxido nítrico (NO) em boa parte dos processos fisio-patológicos nos quais este radical livre está envolvido. Por outro lado, a presença de inibidores endógenos da NOS tem sido detectada em algumas doenças, o qual demonstra um nível adicional de controle da atividade da enzima. Resultados prévios (obtidos pela candidata como parte da sua tese de doutorado) mostram que a atividade de NOS dependente de cálcio presente em homogenatos de cérebros de animais com encefalomielite alérgica experimental (EAE) é significativamente menor daquela observada em animais controle. Concomitantemente, observou-se também queda significativa da uma atividade inibitória endógena (termo-lábil) de NOS em cérebro e soro de animais com EAE. Assim, o presente projeto visa inicialmente caracterizar esta atividade inibitória endógena de NOS contrastando-a com os inibidores endógenos já descritos [tais como, derivados clorados / metilados da L-arginina, proteína inibidora de NOS neuronal (PIN)]: Esta investigação será também estendida a outros modelos de fisio-patologia animal nos quais a participação do NO encontra-se evidenciada (endotoxemia, pleurisia, colite experimental, diabetes miellitus e hiperlipidemia). (AU)