Citotoxicidade da associação de cisplatina e fenotiazínicos em linhagens celulares normais e tumorais

• Processo: 01/14465-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica
• Pesquisador responsável: Janice Rodrigues Perussi
• Beneficiário: Juliana Camilo Correa
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Citotoxicidade Cisplatino Linhagem celular tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer | Celulas | Cisplatina | Sinergismo

Resumo

Apesar de seus efeitos colaterais tóxicos, cisplatina é uma das drogas antitumorais mais usadas no mundo todo nos casos de câncer de testículo, ovário, bexiga, cabeça e pescoço. Devido à importância dessa droga no tratamento do câncer, é de grande interesse a descoberta de agentes que possam potencializar e/ou modular um efeito sinergístico na atividade da cisplatina ao nível celular. Foi descrito que térbio tem efeito sinergístico sobre a cisplatina e esse metal se liga às proteínas da membrana responsáveis pelo transporte de cálcio. Já foi demonstrado em estudos anteriores no grupo que o dipiridamol é um coativador da cisplatina e que este se liga às proteínas da membrana. Baseando-se nesses resultados bem como nas semelhanças estruturais entre o dipiridamol e os compostos fenotiazínicos (compostos nitrogenados heterocíclicos), neste projeto será estudado o efeito dos fenotiazínicos como cogtivadores da cisplatina, ou seja, investigar se a associação de cisplatina com trifluorperazina (TFP) ou cloropromazina (CPZ) reduz o IC50 da cisplatina em linhagens celulares normais é tumorais bem como se influi na acumulação intracelular da cisplatina. Os efeitos das associações de droga serão obtidos através de ensaios citotóxicos e a acumulação intracelular por Absorção Atômica da platina. (AU)