Avaliação de possíveis efeitos benéficos da inibição seletiva da sintase induzida do óxido nítrico e de sua associação ao sildenafil durante a embolia pulmonar aguda

• Processo: 07/50685-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão pulmonar GMP cíclico Embolia pulmonar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Embolia Pulmonar Aguda | Gmp Ciclico | Hipertensao Pulmonar | Peroxinitrito | Sildenafil

Resumo

A embolia pulmonar aguda (EPA) constitui a terceira causa de morte entre os americanos. Nós demonstramos que o sildenafil (inibidor da degradação de GMPc pela fosfodiesterase 5) atenuou a hipertensão pulmonar (HP) durante a EPA em cães, com ação preponderante sobre a circulação pulmonar. Evidências demonstraram que enquanto a produção endógena de NO parece não regular o tônus vascular pulmonar normal em cães, a inibição não-seletiva das sintases do NO (NOS) agravou a HP. Porém, a inibição seletiva da NOS induzida (iNOS) ou a manipulação genética da iNOS foram associadas a redução do edema pulmonar e a melhora da hipoxemia. Entretanto, nenhum trabalho avaliou os efeitos hemodinâmicos da inibição seletiva da iNOS na EPA. Portanto, utilizaremos um modelo animal de tromboembolia pulmonar aguda em cães para examinarmos o papel da iNOS na EPA. Além disso, avaliaremos os efeitos hemodinâmicos da inibição seletiva da iNOS associada ao sildenafil em cães durante a EPA. Finalmente, avaliaremos a taxa de mortalidade da embolia pulmonar em camundongos "knock-out" para iNOS. As hipóteses são: a inibição seletiva da iNOS atenuaria as alterações hemodinâmicas associadas a EPA; os efeitos benéficos da inibição seletiva da iNOS poderiam se somar aos efeitos atenuadores da HP do sildenafil durante EPA; (3) e camundongos "knock out" para iNOS teriam maior sobrevida perante a embolia pulmonar. (AU)