Estudos de estrutura-funcao da bothropstoxina-1 utilizando anticorpos monoclonais e toxina recombinante.

• Processo: 00/04655-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2000
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Maria Moura da Silva
• Beneficiário: Patrick Jack Spencer
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Miotoxinas Mutagênese sítio-dirigida Anticorpos monoclonais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos Monoclonais | Estrutura Funcao | Miotoxinas | Mutacao Sitio-Dirigida

Resumo

Os venenos ofídicos são misturas complexas de proteínas e peptídeos com ação local e sistêmica. Dentre as proteínas com efeito local, podemos citar as miotoxinas, encontradas em venenos de serpentes viperideas. Estas toxinas representam um problema para a clínica e terapia do envenenamento ofídico, visto que não são neutralizadas pelo sôro antiofídico comercial. O mecanismo de ação destes compostos ainda não está claro e pouco se sabe sobre o que leva estas toxinas a ter especificidade por tecido muscular. Com o presente projeto, propomos investigar a bothropstoxina-1 do veneno de Bothrops jararacussu utilizando onze anticorpos monocionais contra regiões diferentes da molécula para mapear o sítio tóxico da mesma. Em paralelo, um cDNA que codifica para esta proteína será subclonado em um vetor de expressão bacteriano. Uma vez padronizadas as condições para a expressão da toxina em uma forma biologicamente ativa, pretendemos mapear o sítio tóxico da mesma por meio da construção de mutante s. Um melhor conhecimento da relação estrutura atividade desta classe de toxinas pode eventualmente levar ao desenvolvimento de novas estratégias de tratamento do acidente, assim como a novos antígenos capazes de elicitar uma resposta imune protetora em animais soroprodutores. (AU)