Efeitos do propionato sobre a atividade e a expressao da glicoquinase em ilhotas pancreaticas.

• Processo: 02/08112-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2002
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Angelo Rafael Carpinelli
• Beneficiário: Mariane Larizza Bettin
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão de proteínas Ilhotas pancreáticas Glicose Atividade enzimática
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Enzimatica | Expressao Proteica | Glicoquinase | Glicose | Ilhotas Pancreaticas | Proprionato

Resumo

O controle da homeostase glicêmica em humanos e em muitos animais é mantido através da interação de vários sistemas glicostáticos neuronais e endócrinos. As células b do pâncreas são consideradas um dos principais sistemas glicostáticos endócrinos regulando a glicemia através da secreção da insulina. A glicoquinase pode ser considerada como o sensor de glicose destas células. É a enzima limitante para o uso da glicose pelas células b, regulando eficientemente a taxa de glicólise através da conversão do açúcar em glicose-6-fosfato e, alterações da sua atividade, tem efeito direto nesta via metabólica. Sabe-se que os grupos acil-CoA, principalmente, aqueles derivados de ácidos graxos de cadeia longa e a proteína regulatória da glicoquinase, são importantes inibidores competitivos da glicoquinase. Baseado em estudos do nosso grupo, que mostram inibição da secreção de insulina e do metabolismo da glicose pelo propionato, levantamos a possibilidade de o propionil-CoA, formado a partir da metabolização do propionato pela propionil-CoA carboxilase, estar inibindo a atividade da glicoquinase e, assim, diminuído a utilização da glicose e a produção de ATP nas células b. Por isso, nos propomos a determinar o efeito do propionato na regulação da atividade e expressão da enzima glicoquinase em ilhotas pancreáticas. Para tanto será investigado a atividade da glicoquinase e sua expressão gênica e protéica em resposta a esse ácido graxo de cadeia curta. (AU)