Síntese de derivados acridônicos como potenciais inibidores de alfa-glicosidases: uma abordagem para busca de novos agentes antidiabéticos

• Processo: 08/56815-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Vanderlan da Silva Bolzani
• Beneficiário: Luis Octávio Regasini
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/02176-7 - Conservação e uso sustentável da diversidade do Cerrado e da Mata Atlântica: diversidade química e prospecção de medicamentos potenciais - fase II, AP.BTA.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antidiabetico | Bioensaios | Bioprospeccao | Derivados Acridonicos | Glicosidase | Hipoglicemiante

Resumo

A descoberta de agentes hipoglicemiantes inovadores constitui ainda um grande desafio no tratamento da diabetes, devido a baixa eficácia e ao elevado índice de efeitos adversos dos fármacos disponíveis na terapêutica. Dentre os alvos farmacológicos reconhecidos para a diabetes destacam-se as α-glicosidases, enzimas essenciais ao metabolismo dos carboidratos, sendo macromoléculas estratégicas para o desenvolvimento de fármacos antidiabéticos. O presente projeto de pesquisa tem como objetivo a síntese de acridonas como potenciais inibidores de α-glicosidases, cuja meta principal é a identificação de modelos estruturais inéditos com atividade antidiabética in vitro e in vivo. Para atingir o objetivo delineado foi planejada a síntese de três séries de acridonas: SÉRIE I - derivados acridônicos poliidroxilados; SÉRIE II - derivados acridônicos poliidroxilados funcionalizados por outros grupos e SÉRIE III - derivados acridônicos poliaromáticos, aza-acridônicos e aza-acridônicos poliaromáticos, empregando-se metodologias descritas na literatura para esta classe de N-heterociclo. Paralelamente, este conjunto de derivados acridônicos serão avaliados por ensaios de inibição com α-glicosidases de Saccharomyces cerevisiae e dissacaridases de ratos. Em função da relevância dos dados obtidos pelos ensaios in vitro realizados nas dependências do NuBBE (Núcleo de Bioensaios, Biossíntese e Ecofisiologia de Produtos Naturais), experimentos envolvendo avaliação de atividade antidiabética in vivo poderão ser realizados com grupos colaboradores. Contudo, a implantação de ensaios de inibição de α-glicosidases nas dependências do NuBBE é um dado inédito para a pesquisa do grupo e também facilitará a triagem de amostras no banco de substâncias (naturais, semi-sintéticas e sintéticas) e extratos, agregando valor aos resultados de bioprospecção já alcançados dentro do programa temático BIOTA - FAPESP e expandindo o número de bioensaios disponíveis para a Rede Bioprospecta FAPESP. (AU)