Isolamento de supressores extragenicos do gene rca e de aspergillus nidulans que confere resistencia a droga anti-topoisomerase i, camptothecin.

• Processo: 99/11529-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Larissa Fernandes Matos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 96/01428-7 - Análise molecular e bioquímica das respostas ao estresse em fungos filamentosos, AP.TEM
• Assunto(s): Aspergillus nidulans
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus Nidulans | Camptothecin | Reparo De Dupla Fita De Dna | Supressao Extragenica

Resumo

A droga anti-topoisomerase I, camptothecin, é utilizada como agente qui-mioterápico, e é responsável pela formação de um complexo entre DNA e Topoi-somerase I que por sua vez inibe a síntese de DNA e RNA, desencadeia o acúmulo de quebras de fita dupla e parada do ciclo celular em G2 e por fim apoptose. Em nosso laboratório, foi isolado um mutante de A. nidulans, sca299 que é sensível a camptothecin. O gene que complementa essa mutação foi clonado e codifica uma proteína (RCAA), que acreditamos ser um análogo funcional da nibrina humana, responsável pelo reparo de quebras de dupla fita de DNA. Visando obter maiores informações acerca do papel biológico desempenhado por RCAA, nós decidimos isolar supressores extragênicos da mutação sca299. Esse isolamento de supressores dará subsídios para o estudo do mecanismo de resistência à camptothecin bem como das vias em que RCAA exerce sua ação biológica. (AU)