Analise da expressao de proteinas quinases, ciclinas e histonas em leishmania tratadas com inibidores de sintese de esfingolipideos e esterois.

• Processo: 07/00723-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Anita Hilda Straus Takahashi
• Beneficiário: Améria Kaori Tanaka
• Instituição Sede: Departamento de Bioquímica. Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leishmania Inibidores Proteínas quinases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ciclina | Esfingolipideo | Esterol | Inibidores | Leishmania | Proteina Quinase | Leishmania

Resumo

A leishmaniose representa um grande problema de saúde pública em vários países como o Brasil, México, Índia, Bangladesh entre outros. Na ausência de vacinas efetivas e medidas de controle contra os agentes transmissores, a principal linha de defesa contra a leishmaniose tem sido a quimioterapia. Entretanto, em várias instâncias, os parasitas têm desenvolvido resistência aos agentes quimioterapêuticos disponíveis, tornando urgente a procura por novos medicamentos. O fundamento do presente projeto consiste na análise de proteínas quinases, ciclinas e histonas em Leishmania tratadas com inibidores de síntese de esfingolipídeos e de esteróis. Trabalhos preliminares realizados em nosso laboratório demonstraram que inibidores de síntese de esteróis e esfingolipídeos promovem a inibição da proliferação das Leishmania. Desse modo, este projeto tem por objetivo verificar o efeito de inibidores da biossíntese de esterol (cetoconazol) e esfingolipídeos (Aureobasidina A) no ciclo celular da Leishmania no que se refere à expressão de proteínas quinases, ciclinas e histonas; isolamento e caracterização de possíveis moléculas reguladoras do ciclo celular afetadas pela presença dos inibidores; determinação da fase do ciclo celular interrompida pela presença dos inibidores; análise da composição lipídica de parasitas tratados com os inibidores.Os resultados deste projeto, juntamente com outros estudos, podem contribuir para a melhor compreensão dos mecanismos de ação das drogas utilizadas e também para o desenvolvimento racional de novas drogas quimioterapêuticas contra a leishmaniose.