Modulação da lipotoxicidade em ilhotas pancreáticas de ratos submetidos à desnutrição proteica durante a vida intrauterina e a lactação: expressão da CPT-I, PPARs e GLUT-2

• Processo: 00/13785-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Marise Auxiliadora de Barros Reis
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/12139-1 - Estudo dos mecanismos de secreção e ação da insulina em diferentes modelos animais: neonatos, desnutridos, hiperlipidêmicos e resistentes a insulina, AP.TEM
• Assunto(s): Lipotoxicidade Ilhotas pancreáticas Secreção de insulina Carnitina O-palmitoiltransferase Proliferadores de peroxissomos Transportador de glucose tipo 2 Receptores ativados por proliferador de peroxissomo Desnutrição proteica Glicose Diabetes mellitus Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Secrdcao De Insulina

Resumo

Estudos evidenciam que a má nutrição fetal e pós-natal e o retardo do crescimento estão associados à redução da secreção de insulina, intolerância à glicose e desenvolvimento do Diabetes na vida adulta. Sugere-se que, em células beta pancreáticas, a alta concentração sérica de Ácidos Graxos (AG) (característica dos desnutridos) altere o transporte de glicose, a atividade de enzimas de beta-oxidação, assim como a expressão dessas enzimas através da ação dos AG sobre seus fatores de transcrição. Portanto, o presente projeto visa avaliar a hipótese de lipotoxicidade sobre a secreção de insulina via alteração da expressão da CPT-I (carnitina palmitoiltransferase I), GLUT-2 e PPARs (receptores ativados por proliferadores de peroxissomas) nas ilhotas de ratos com 40 dias de vida, submetidos à desnutrição protéica na vida intra-uterina e lactação. Será feita a caracterização nutricional e as ilhotas serão avaliadas funcionalmente pela medida das secreções estática e dinâmica de insulina. Serão determinadas a atividade e a expressão, através de RT-PCR, da enzima CPT-I e a expressão de GLUT-2 e dos PPARs. Ligantes específicos serão usados para testar a mediação do PPAR na transcrição do gene da CPT-I. Gel shift será realizado para avaliar a atividade de binding do PPARgama-RXR no promotor do GLUT-2. (AU)