Hsp60/65 em processos cronico-degenerativos associados a auto-imunidades.

• Processo: 08/56420-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Luiz Vicente Rizzo
• Beneficiário: Eliana Blini Marengo
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Autoimunidade Gene hsp65 Anticorpos Imunogenicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos | Auto-Imunidade | Hsp65 | Imunogenicidade

Resumo

As Hsp60 encontram-se conservadas ao longo do processo evolutivo e apresentam como principal função fisiológica o reconhecimento de proteínas desestruturadas e a capacidade de enovelamento e restauração das mesmas. São expressas em níveis basais, tendo papel essencial no crescimento e diferenciação celular. Apresentam-se em níveis aumentados em condições de estresse celular e durante processos inflamatórios, crônico-degenerativos e auto-imunes. Seguindo uma abordagem original, a avaliação da ação da Hsp65 de M. leprae vem sendo estudada por nosso grupo, seguindo modelo murino de híbridos F1 interlinhagens NZBxNZW para Lúpus Eritematoso Sistêmico [LES]. A administração passiva da Hsp65 nativa [WT] em animais suscetíveis ao LES evidenciou seu efeito deletério, levando a morte precoce dos animais; em contraposição, a administração da molécula mutante Hsp65 K409A não alterou o perfil da doença ou o tempo de sobrevida dos animais. As inoculações combinadas dessas Hsp65 indicam que a molécula mutante é capaz de inibir, mas não reverter, o efeito da WT na mortalidade. No presente estudo serão avaliadas as possíveis imunogenicidades diferenciais das Hsp65r WT e K409A, a partir de estudos com peptídeos sintéticos que correspondem a região de mutação da molécula K409A, e a capacidade neutralizante de anticorpos anti-K409A sobre a Hsp65r WT e, especialmente, a Hsp60 endógena, na supressão do LES. (AU)