Caracterizacao fisico-quimica das interacoes de serino e cisteino-peptidases com biblioteca de substratos de fluorescencia apagada.

• Processo: 04/08046-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Luiz Juliano Neto
• Beneficiário: Wagner Alves de Souza Júdice
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/09994-7 - Substratos e inibidores peptídicos para enzimas proteolíticas, AP.PRNX.TEM
• Assunto(s): Substratos Microcalorimetria Enzimas Termodinâmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cinetica Enzimatca | Enzimas | Hidratacao Proteica | Microcalorimetria | Substratos | Termodinamica

Resumo

A influência da temperatura nas constantes de cinética enzimática é determinada pelas mudanças de entalpia e entropia de reação. Estes parâmetros contém informações relevantes sobre as interações moleculares que determinam os mecanismos de reação destes catalisadores biológicos. A influência da atividade de água nestas constantes revelam a contribuição da reorganização da camada de hidratação nos diversos passos da catálise, fornecendo informações diretamente relacionados às mudanças conformacionais associadas aos diversos passos da reação. A análise conjunta da influência destes parâmetros termodinâmicos na cinética de proteases pode fornecer, portanto, informações sobre os fatores energéticos e estruturais que modulam a reatividade e especificidade destas enzimas frente a diferentes substratos. Este projeto propõem investigar o efeito destas variáveis termodinâmicas nos processos de associação, dissociação, acilação e deacilação enzimática de biblioteca de substratos para as enzimas Kex2 (enzima de processamento) e CPBs (cisteíno-peptidases tipo B) de Leishmania mexicana com o objetivo de determinar as interações enzima/substrato importantes mais pela especificidade e reatividade destas enzimas frente a diferentes substratos. (AU)