Resumo
O projeto abrange desenvolvimentos de sínteses orgânicas voltadas aos peptídeos, peptideominéticos e aminoácidos e bibliotecas de peptídeos direcionados ao estudo de proteases Em vista da diversidade de enzimas proteolíticas que estaremos abordando e pelo envolvimento das mesmas em diferentes processos fisiológicos ou fisiopatológicos e a integração com química orgânica e física espectroscópica, teremos colaborações com 9 grupos nacionais e 15 internacionais. Estarão participando deste projeto no primeiro ano 4 pós-doutores, 16 estudantes de pós-graduação em nível doutorado 2 estudantes em nível de mestrado e 2 estudantes de iniciação científica Baseados em nossas experiências anteriores, desenvolveremos peptídeos de fluorescência apagada internamente, com o par doador-aceptor de fluorescência orto-aminobenzóico (Abz) - N-[2,4-dinitrofenil]-etilenediamina (EDDnp). As seguintes enzimas proteoIíticas serão estudadas: a) Serino proteases como calicreina tissular e plasmática, catepsina G, calireina humana 3 (PSA) e 6; b) Catepsinas lisosomais F, K, H, S, V e X; c) Proteases de parasitas de moléstias tropicais como leishmaniose e malaria, vírus da dengue, febre amarela e hepatite C; d) Endooligopeptidases; e) metaloproteases, como a enzima conversora da angiotensina I e PHEX; f) convertases (Kex2, PC I, PC2, PC5/6 e furina). Incorporaremos aminoácidos não naturais e faremos alteração na cadeia peptidica para a obtenção de substratos e inibidores específicos para várias destas enzimas proteoIíticas. Este projeto visa também o estudo de proteólise celular usando os substratos desenvolvidos assim como os inibidores. Além disso, estaremos operando um laboratório de cultura de células para estes fins, assim como cultivar as células que expressam as proteases de nosso interesse. Em decorrência das abordagens que fazemos com os peptídeos estaremos fazendo medidas físico-químicas com vários dos deles a serem obtidos, com o objetivo de fazer algum paralelo entre a forma e a função dos mesmos na interação com as proteases. Outros programas estão ainda em análise e planejamento e que poderão ampliar este projeto: a) Proteólise em processos germinativos em sementes de plantas e/ou apoptose. b) Procura e estudo de proteases queratinolitica para uso industrial. (AU)
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