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Substratos e inibidores peptídicos para enzimas proteolíticas

Processo: 03/09994-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Programa PRONEX - Temático
Vigência: 01 de julho de 2004 - 31 de agosto de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Convênio/Acordo: CNPq - Pronex
Pesquisador responsável:Luiz Juliano Neto
Beneficiário:Luiz Juliano Neto
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Adriana Karaoglanovic Carmona ; Maria Aparecida Juliano
Auxílios(s) vinculado(s):07/50335-8 - Kohei Oda | Kyoto Institute of Technology - Japão, AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):07/57471-4 - Estudo do envolvimento da metalo-peptidase PHEX em processos fisiológicos e fisiopatológicos, BP.PD
07/55137-0 - Bibliotecas combinatorias de peptideos como ferramentas para o estudo sistematico de peptidases., BP.PD
05/56952-3 - Producao e caracterizacao bioquimica das oligopeptidases neurolisina e timet oligopeptidase contendo mutacoes sitio dirigidas em possiveis sitios de interacao com substratos., BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 04/14426-0 - Desenvolvimento e aplicacao de novos inibidores de cisteino-proteases baseados em compostos alquilantes heterociclicos e em compostos organicos de selenio e de telurio., BP.PD
05/51083-7 - Utilizacao de espectros de fluorescencia na observacao de estados conformacionais de proteases., BP.IC
04/08046-0 - Caracterizacao fisico-quimica das interacoes de serino e cisteino-peptidases com biblioteca de substratos de fluorescencia apagada., BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Enzimas proteolíticas  Peptídeo hidrolases  Cininas  Dengue  Malária  Inflamação 
Publicação FAPESP:http://www.fapesp.br/tematicos/saude_julianoneto.pdf

Resumo

O projeto abrange desenvolvimentos de sínteses orgânicas voltadas aos peptídeos, peptideominéticos e aminoácidos e bibliotecas de peptídeos direcionados ao estudo de proteases Em vista da diversidade de enzimas proteolíticas que estaremos abordando e pelo envolvimento das mesmas em diferentes processos fisiológicos ou fisiopatológicos e a integração com química orgânica e física espectroscópica, teremos colaborações com 9 grupos nacionais e 15 internacionais. Estarão participando deste projeto no primeiro ano 4 pós-doutores, 16 estudantes de pós-graduação em nível doutorado 2 estudantes em nível de mestrado e 2 estudantes de iniciação científica Baseados em nossas experiências anteriores, desenvolveremos peptídeos de fluorescência apagada internamente, com o par doador-aceptor de fluorescência orto-aminobenzóico (Abz) - N-[2,4-dinitrofenil]-etilenediamina (EDDnp). As seguintes enzimas proteoIíticas serão estudadas: a) Serino proteases como calicreina tissular e plasmática, catepsina G, calireina humana 3 (PSA) e 6; b) Catepsinas lisosomais F, K, H, S, V e X; c) Proteases de parasitas de moléstias tropicais como leishmaniose e malaria, vírus da dengue, febre amarela e hepatite C; d) Endooligopeptidases; e) metaloproteases, como a enzima conversora da angiotensina I e PHEX; f) convertases (Kex2, PC I, PC2, PC5/6 e furina). Incorporaremos aminoácidos não naturais e faremos alteração na cadeia peptidica para a obtenção de substratos e inibidores específicos para várias destas enzimas proteoIíticas. Este projeto visa também o estudo de proteólise celular usando os substratos desenvolvidos assim como os inibidores. Além disso, estaremos operando um laboratório de cultura de células para estes fins, assim como cultivar as células que expressam as proteases de nosso interesse. Em decorrência das abordagens que fazemos com os peptídeos estaremos fazendo medidas físico-químicas com vários dos deles a serem obtidos, com o objetivo de fazer algum paralelo entre a forma e a função dos mesmos na interação com as proteases. Outros programas estão ainda em análise e planejamento e que poderão ampliar este projeto: a) Proteólise em processos germinativos em sementes de plantas e/ou apoptose. b) Procura e estudo de proteases queratinolitica para uso industrial. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARMONA, ADRIANA K.; SCHWAGER, SYLVA L.; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; STURROCK, EDWARD D. A continuous fluorescence resonance energy transfer angiotensin I-converting enzyme assay. Nature Protocols, v. 1, n. 4, p. 1971-1976, Nov. 2006.
FARIAS, SHIRLEY L.; GAZARINI, MARCOS L.; MELO, ROBSON L.; HIRATA, IZAURA Y.; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; GARCIA, CÉLIA R. S. Cysteine-protease activity elicited by Ca2+ stimulus in Plasmodium. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 141, n. 1, p. 71-79, May 2005.

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