PAPEL DO GENE DAPPER1, UM INIBIDOR DA VIA WNT, NA APOPTOSE DESENCADEADA POR TGF-b1 EM CÉLULAS MESANGIAIS

• Processo: 07/08170-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexandre Holthausen Campos
• Beneficiário: Paula Cristina Eiras Poco
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia Células mesangiais Apoptose Fator de crescimento transformador beta Nefropatias diabéticas Proteínas Wnt
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Células mesangiais | nefropatia diabética | Tgf-Beta | Wnt | Nefrologia

Resumo

A nefropatia diabética (ND) é uma moléstia secundária à diabetes mellitus, sendo responsável por quase metade dos casos de doença renal terminal. Essa entidade acomete principalmente o glomérulo, promovendo tardiamente a perda de elementos celulares (células mesangiais, podócitos e células endoteliais). Os mecanismos de lesão renal na diabetes são complexos e um número bastante limitado de fatores diretamente envolvidos é conhecido. É o caso de TGF-beta, citocina que regula a expressão de diferentes classes de genes, modificando o fenótipo de células glomerulares. Têm-se demonstrado, por exemplo, que TGF-beta potencializa a apoptose em células mesangiais (CM), achado também reproduzido em nosso laboratório. Apesar disso, os mecanismos moleculares pelos quais esse fenômeno ocorre ainda permanecem pouco esclarecidos. Em experimentos preliminares identificamos o gene Dapper1 como sendo supra-regulado em resposta a TGF-beta em CM humanas em cultura. O gene em questão regula negativamente a sinalização da via WNT, relacionada à embriogênese, regeneração de tecidos e diversos tipos de cânceres. Além disso, recentemente demonstrou-se que o estímulo dessa via bloqueia a apoptose de CM em culturas submetidas a altas concentrações de glicose. Em vista desses dados, postulamos um envolvimento direto de Dapper1 na resposta tardia ao TGF-beta, potencializando a morte celular programada. O estudo que abaixo descrevemos pretende testar essa hipótese, contribuindo para o melhor entendimento dos mecanismos ligados a alterações fenotípicas de CM na ND.