Análise do papel dos genes inibidores de ligação ao DNA (ID) na indução de apoptose de células mesangiais

• Processo: 08/02870-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexandre Holthausen Campos
• Beneficiário: Eliane Antonioli
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia Fator de crescimento transformador beta Nefropatias diabéticas Células mesangiais Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | célula mesangial | Glomerulosclerose | inibidores de diferenciação (ID) | nefropatia diabética | Tgf-Beta | Nefrologia

Resumo

As células mesangiais (CM) são responsáveis pelo controle da área de filtração e manutenção da matriz extracelular glomerular. Apresentam, também, papel fundamental no desenvolvimento da glomerulosclerose (GE), respondendo a vários estímulos patológicos com modificações importantes em sua expressão gênica. Estudos demonstraram que os fatores TGF-b1 e BMPs estão intrinsecamente relacionados às alterações fenotípicas observadas nas CM durante a progressão da GE. Essa modulação ocorre através da expressão de genes capazes de regular eventos como proliferação e morte celular. A perda de células glomerulares, observada na GE, é um dos eventos comandados por TGF-b1 e BMP7. Porém, os mecanismos moleculares pelos quais esse fenômeno ocorre ainda não foram esclarecidos. Estudo deste laboratório demonstrou que esses fatores regulam a expressão dos genes ID (inibidores de ligação ao DNA) em CM, de forma mais acentuada os genes ID1 e ID3. Os ID, por sua vez, são descritos como moduladores de apoptose em diferentes tipos celulares. Contudo, não há descrição de ativação de apoptose por esta via em CM. Considerando a relação por nós demonstrada entre TGF-b1 e BMP7 e expressão de IDs e entre aqueles e a apoptose de CM, é plausível considerar que os ID sejam mediadores desse processo. O presente projeto pretende avaliar o comportamento das CM (in vitro e in vivo) frente à superexpressão e supressão dos genes ID1, ID3 e a combinação de ambos, especificamente em relação a apoptose induzida por TGF-b1 e BMPs.