Estudos espectroscopicos de: 1-propriedades conformacionais dos hormonios peptidicos angiotensina ii e bradicinina e de seus analogos marcados com toac em solucao e em presenca de membranas modelo...

• Processo: 07/58716-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Shirley Schreier
• Beneficiário: Nélida Simona Marín Huachaca
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hormônios peptídicos Membranas modelo Análise espectroscópica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analogos Contendo Toac | Hormonios Peptidicos | Membranas Modelo | Propriedades Conformacionais | Tecnicas Espectroscopicas

Resumo

Angiotensina II (Ang II) e bradicinina (BK) são hormônios peptídicos (HP) que disparam a transdução de sinal através da ligação a receptores acoplados a proteínas G (GPCR) presentes nas membranas biológicas. Tem sido proposto que a interação com o receptor envolveria a ligação inicial dos HP à membrana. Visando a compreensão a nível molecular da interação dos HP Ang II e BK com seus receptores, nosso laboratório tem estudado propriedades conformacionais dos HP em solução, variando condições físico-químicas (pH, solvente) e em presença de membranas modelo (micelas e bicamadas lipídicas). Na tese de doutorado da solicitante foi empregada a espectroscopia de fluorescência a fim de realizar estudos conformacionais dos HP Ang II e BK e de seus análogos contendo o aminoácido paramagnético TOAC no N-terminal ou substituindo o resíduo 3 dos peptídeos. Estudos em solução e em presença de membranas modelo mostraram o efeito da variação de pH è da ligação às membranas sobre as propriedades conformacionais dos peptídeos. No presente projeto propomos examinar esses sistemas utilizando, além da fluorescência, as técnicas de dicroísmo circular (CD) e ressonância paramagnética eletrônica (RPE). Pretende-se também estudar a interação da Ang II e seus análogos contendo TOAC com um fragmento da primeira alça extra-celular de seu receptor AT1. Dessa forma, pretendemos ampliar de maneira significativa o conhecimento das propriedades conformacionais dos HP Ang II e BK e da modulação dessas propriedades pelas diferentes condições do meio e pela ligação a membranas modelo. Essas informações deverão contribuir para a melhor compreensão, a nível molecular, das etapas iniciais do mecanismo de transdução de sinal. (AU)