Estudo da participacao da proteina anti-apoptotica bcl-xl no transporte de ca+2 mitocondrial e sua interacao com a proteina pro-apoptotica bax.

• Processo: 02/12606-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Soraya Soubhi Smaili
• Beneficiário: Alessandra Vaz Fernandes Fiuza Teles
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Genes bcl-2 Cálcio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bax | Bcl-Xl | Bcl-2 | Calcio | Mitoconbdria

Resumo

O transporte de Ca2+ mitocondrial ([Ca2+])m, a captação e liberação de Ca2+, podem modular as concentrações de Ca2+ citosólicos ([Ca2+])c durante a sinalização fisiológica (e.g. produzida pela a ativação de receptores metabotrópicos), bem como durante a morte celular. Neste último processo, a participação da mitocôndria tem sido descrita como elementar na liberação de citocromo c e na ativação de capazes que, portanto, são essenciais para as etapas finais do processo de morte celular por apoptose. Apesar da mitocôndria ser um importante reservatório de Ca2+ e de existirem evidências de que o Ca2+ pode participar de maneira importante no processo de apoptose, não está claro como os mecanismos de transporte mitocondrial de Ca2+ podem influenciar nesta sinalização. Resultados recentes mostram que proteínas da família da Bcl-2, que participam da sinalização de morte celular programada, são capazes de alterar o metabolismo de Ca2+ em algumas células. Asam, o objetivo deste trabalho será investigar a ação da proteína anti-apoptótica Bcl-xL nos processos de transporte de [Ca2+]m e na atuação da proteína pró-apoptótica Bax, bem como a homeostasia de [Ca2+]i promovida pela proteína Bd-2 em cultura primária de astrócitos e em células de linhagem PC-12. Esperamos com isso, elucidar um pouco mais o papel destas proteínas sobre os mecanismos de transporte de Ca2+ mitocondrial, bem como o papel deste na sinalização apoptótica. (AU)