Estudo in vivo e ex vivo de expressao do gene alfa-l-iduronidase humana utilizando o sistema sleeping beauty.

• Processo: 07/55944-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Sang Won Han
• Beneficiário: Priscila Keiko Matsumoto Martin
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Mucopolissacaridose Tipo I | Sleeping Beauty | Terapia Genica | Transposase | Vetor Nao-Viral

Resumo

O Sleeping Beauty (SB) é um sistema de transposição não-viral que expressa uma transposase capaz de integrar genes em seqüências especificas do genoma de células de mamíferos, modificando-o permanentemente. Como é um sistema não- viral, ele carrega vantagens como facilidade de manipulação, produção em larga escala, purificação, maior resistência a variações temperaturas e às condições quimicamente agressivas. Além disso, a resposta imune ou a toxicidade inerente a alguns vetores virais é bem menor que os sistemas virais. Todas estas características do sistema SB, portanto, parece ser ideal para tratamento de doenças genéticas, como mucopolissadaridoses (MPS). A MPS tipo l é uma das mais freqüentes doenças de acúmulo lisossomal, e se caracteriza por mutações no gene que codifica a hidrolase lisossomal α-L-iduronidase (IDUA). Dessa forma ocorre um acúmulo de heparam sulfato e dermatam sulfato em diversos tecidos e órgãos, provocando feições faciais grosseiras, retardo mental, anomalias esqueléticas e outras manifestações que caracterizam os diversos tipos de MPS. Tratamentos como a reposição enzimática e transplante de medula óssea são realizados atualmente, porém com diversas restrições nos efeitos benéficos, além de custo elevado e mortalidade. A terapia gênica com o sistema SB poderá trazer soluções alternativas ou melhores que as atuais. Dois novos procedimentos serão elaborados e estudados quanto ao tempo e nível de expressão gênica em modelo animal: terapia gênica in vivo e ex vivo com uso de células tronco. (AU)