O papel da proteína desacopladora de prótons na lesão intestinal induzida pelo antiinflamatório não esteóide

• Processo: 08/06993-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: André Zonetti de Arruda Leite
• Beneficiário: Renata Rossettini Palombo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cultura de células Gastroenterologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aintiinflamatório não esteroide | cultura de células | proteína desacopladora de prótons | Gastroenterologia

Resumo

A fisiopatogenia da lesão intestinal é complexa, não esta completamente esclarecida e envolve mais de uma etapa, A primeira etapa envolve o desacoplamento da fosforilação oxidativa da mitocondria por uma ação tóxica tópica causada pelo AINE, levando ao aumento da permeabilidade intestinal, maior exposição ao sistema imune de antígenos da luz intestinal, resultando na inflamação e lesão da mucosa. O mecanismo pelo qual o AINE causa o desacoplamento da mitocôndria não é conhecido e atribuído de uma maneira simplista a redução do gradiente eletroquímico pelo próprio acumulo do AINE no interior da mitocôndria. Mais recentemente, com o conhecimento da proteína desacopladora de prótons e o seu envolvimento em diversas patologias levantou a possibilidade do seu envolvimento também no lesão intestinal induzida pelo AINE. Considerando que a relação do AINE com a UCP não é conhecida na literatura, este projeto estudará o papel da proteína desacopladora de prótons (UCP) na permeabilidade paracelular em cultura de enterócitos e a sua relação com a expressão da proteína antes e após a exposição ao AINE, testando a hipótese que o desacoplamento da mitocôndria e conseqüente aumento da permeabilidade para celular ocorre pelo aumento da expressão da UCP induzido pelo AINE.