Modulacao da transcricao do gene egfr pelo polimorfismo e perda de heterozigosidade do intron 1 em astrocitomas difusos.

• Processo: 07/50010-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2007
• Data de Término da vigência: 05 de março de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Suely Kazue Nagahashi Marie
• Beneficiário: Patricia Gushiken Takahashi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/12133-6 - Procura de marcadores moleculares relacionados ao diagnóstico e prognóstico de tumores do sistema nervoso central, AP.TEM
• Assunto(s): Perda de heterozigosidade Genes erbB-1 Astrocitoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Astrocitomas | Egfr | Intron 1 | Perda De Heterozigosidade | Repeticao Ca

Resumo

Proposta: O aumento do número de repetições CA no intron 1 do gene do EGFR leva a um aumento de transcrição, com conseqüente aumento da proteína e, assim, levar a uma diminuição na sobrevida dos pacientes. Paralelamente a isto, a perda de um dos alelos das repetições CA, chamada perda de heterozigosidade (LOH), pode também influenciar negativamente na sobrevida. Esse paradigma já foi descrito em outros tipos de câncer, mas este é o primeiro estudo em astrocitomas difusos. Objetivos: Analisar a quantidade de repetições CA e perda de heterozigosidade no intron 1 do gene do EGFR e a expressão da proteína EGFR em astrocitomas difusos: correlacionar os dados moleculares com os de expressão da proteína: correlacionar os achados de polimorfismo e da expressão proteica do EGFR com tempo de sobrevida em astrocitomas difusos. Pacientes e Métodos: Estudo de 108 casos: 18 astrocitomas de baixo grau, 16 astrocitomas anaplásicos e 74 GBMs, comparando DNA de sangue periférico com o DNA de tecido tumoral. Os DNAs serão extraídos e submetidos à reação em cadeia de polimerase (PCR) do intron 1 do gene de EGFR; os produtos de PCR serão seqüenciados analisados para a determinação do número de repetições CA e para LOH; imunohistoquímica será realizada para o estudo de expressão da proteína. Todos os dados serão correlacionados com dados epidemiológicos e clínicos dos pacientes. (AU)