Modulação da glutamina sobre a síntese do fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) e sobre a expressão do fator nuclear kappa b (NF-kB) em macrófagos peritoniais de camundongos

• Processo: 07/57735-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Julio Orlando Tirapegui Toledo
• Beneficiário: Maria Carolina Borges
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): NF-kappa B Glutamina Fator de necrose tumoral alfa Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Fator Nuclear Kappa B | Glutamina | Infeccao | Inflamacao | Macrofagos

Resumo

Macrófagos têm papel chave tanto na resposta imune inespecífica quanto adquirida, e apresentam alta taxa de utilização do aminoácido glutamina, que é fundamental para o fornecimento de energia e nitrogênio. A ativação dessas células - in vivo: por bacilos de Calmette Guérin (BCG), ou in vitro por lipopolissacarídeos (LPS) acarreta em aumento da síntese de RNA; mensageiro, a qual é mantida pelo aminoácido glutamina, que atua como precursor de bases nitrogenadas. O aumento do processo de transcrição de proteínas secretórias, como citocinas, por macrófagos, permite a modulação das respostas imune e inflamatória. Nesse contexto, verifica-se que o metabolismo da glutamina em macrófagos é essencial para a síntese do fator de necrose tumoral (TNF)-α e de interleucinas (IL), como IL-1, IL-6 e IL-8, sendo a síntese dessas citocinas dependente da concentração extracelular de glutamina. Todavia, os mecanismos moleculares de ação da glutamina em macrófagos ativados, decorrente de processos infecciosos e inflamatórios, não estão elucidados. Uma vez que a ativação e translocação do fator de transcrição denominado fator nuclear-Kappa B (NF-kB) do citosol para o núcleo promove a transcrição de diversos genes, incluindo aqueles referentes às citocinas pró-inflamatórias - TNF-α IL-1β e IL-6 -, o presente projeto visa investigar a participação da glutamina sobre a síntese de TNF-α e sobre q expressão do fator nuclear kappa B (NF-kB) em macrófagos peritoniais de camundongos adultos. (AU)