Estudo da acao de tiazinas sobre mitocondrias e sistemas modelo: aspectos fotoquimicos e radicalares.

• Processo: 02/13851-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Radiologia e Fotobiologia
• Pesquisador responsável: Iseli Lourenço Nantes Cardoso
• Beneficiário: Tiago Rodrigues
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Extensão e Assuntos Comunitários. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Mogi das Cruzes , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/13659-9 - Atividade peroxidática de citocromos sobre hidroperóxidos, compostos carbonílicos, bases de Schiff e lipídios de membrana: produção de espécies excitadas e radicais livres, AP.JP
• Assunto(s): Terapia fotodinâmica Oxigênio singleto Citocromos c Apoptose Fenotiazinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Citocromo C | Fenotiazinas | Mitoncondria | Oxigenio Singlete | Terapia Fotodinamica

Resumo

As fenotiazinas são fármacos antipsicóticos utilizados no tratamento da esquizofrenia. Contudo, tem sido descrito também, para esses compostos, ação antioxidante e propriedades fotoquímicas com ação fototóxica sobre lipídios de membrana artificiais e de eritrócitos. Nesse projeto, pretendemos elucidar os mecanismos através dos quais essas drogas exercem sua atividade antioxidante. Para tanto, faremos estudos de EPR para determinar possíveis alterações nas membranas biológicas induzidas pelas drogas e o perfil radicalar da sua ação antioxidante. Pretendemos também caracterizar os produtos resultantes da reação das drogas com radicais livres. Concomitantemente, propomos fazer uma melhor caracterização das suas propriedades fotoquímicas (flash fotólise, detecção de oxigênio singlete, caracterização de fotoprodutos), bem como, estudar sua fototoxicidade sobre o bioenergética mitocondrial em mitocôndrias isoladas e em células, tais como, hepatócitos, fibroblastos V79 e HL60. No caso de células, vamos avaliar um possível papel na indução da apoptose. (AU)