Avaliacao do perfil de metilacao do gene claudin-7 em carcinoma epidermoide de cabeca e pescoco

• Processo: 09/51127-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Andre Luiz Vettore de Oliveira
• Beneficiário: Aline Akemi Nagado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Cabeça e pescoço Marcador molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cabeca E Pescoco | Cancer | Claudin-7 | Marcador Molecular | Metilacao Aberrante

Resumo

O carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (CECP) é uma doença com alta incidência e mortalidade, sendo a sexta neoplasia mais freqüente no mundo. Apesar das diferentes estratégias utilizadas em seu tratamento, a taxa de sobrevida global encontra-se próxima a 50%, sendo que as altas taxas de mortalidade estão associadas principalmente à detecção tardia. A identificação de marcadores moleculares pode contribuir para a maior compreensão das alterações biológicas associadas a estes tumores. Claudinas (CLDNs) são proteínas transmembrânicas responsáveis pela adesão célula-célula em tecidos epiteliais com expressão alterada em diversos carcinomas. Estas proteínas já foram descritas em outros estudos que a relacionaram com diversos processos carcinogênicos. Análises prévias feitas por IHQ e PCR em tempo real mostraram a proteína CLDN7 foi encontrada hipoexpressa na maioria dos casos de CECP avaliados. Sabe-se que em cânceres, a hipermetilação do DNA impede a transcrição de genes supressores tumorais, inibindo a sua expressão. Então, foi feito o tratamento de uma linhagem celular de cabeça e pescoço com o agente desmetilante 5-aza-citidina que mostrou re-expressão do gene após utilização da droga, sugerindo que o processo de metilação aberrante pode estar envolvido com o silenciamento do gene em CECP. O objetivo do presente estudo é avaliar o perfil de metilação do gene CLDN7 em CECP e amostras normais pela técnica de MSP convencional, a fim de confirmar o papel da metilação no silenciamento do gene nestes tumores. (AU)