Degradacao proteolitica dos auto-antigenos relevantes a esclerose sistemica em fibroblastos cultivados em condicoes ideais e naqueles em processo de apoptose e de necrose.

• Processo: 08/50305-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Luiz Eduardo Coelho Andrade
• Beneficiário: Gerson Dierley Keppeke
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Necrose Escleroderma sistêmico Fibroblastos Apoptose Nucléolo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antigenos Nucleolares | Apoptose | Esclerose Sistemica | Fibroblastos | Necrose | Nucleolo

Resumo

As doenças auto-imunes estão relacionadas à reatividade anormal do sistema imune contra moléculas do próprio indivíduo. Acredita-se que a exposição de auto-antígenos em determinadas condições possibilita a produção de auto-anticorpos. Entretanto, não se conhecem os fatores que tomam esses auto-antígenos imunogênicos. Na última década vários estudos têm demonstrado que vários auto-antígenos reconhecidos nas doenças auto-imunes sofrem processo de proteólise diferenciada durante processos de apoptose ou necrose. É postulado, que tais produtos de degradação dos auto-antígenos contribuam para o desencadeamento de um processo auto-imune. A Esclerose Sistêmica (ES) é uma doença reumática com três pilares fisiopatológicos: hiperatividade de fibroblastos, microangiopatia endoproliferativa e distúrbios imunitários sugestivos de auto-imunidade. Uma característica distintiva da ES é que o sistema imune tem o nucléolo como alvo preferencial. Na ES praticamente todos os auto-anticorpos reagem contra antígenos nucleolares, que são considerados marcadores diagnósticos dessa doença, tais como: anti - Scl-70 (Topoisomerase I), anti-NOR-90 (UBF), anti-fibrilarina e anti-nucleofosmina (B23). Até mesmo as proteínas centroméricas, alvos de auto-anticorpos, podem ser consideradas parcialmente nucleolares, pois cerca de 10 centrômeros humanos estão imersos no nucléolo. Os fibroblastos têm papel importante na patogenia da ES, pois apresentam intensa atividade proliferativa e de síntese de matriz extracelular. Foi demonstrado que os fibroblastos de pacientes com ES possuem resistência em certas formas de apoptose quando comparados com fibroblastos de indivíduos controles. Considerando todos os processos de auto-imunidade e alterações em fibroblastos na ES, o objetivo deste trabalho é avaliar o padrão de degradação proteolítica de auto-antígenos nucleolares de fibroblastos durante a morte celular (apoptose e necrose). (AU)