Lesao gastrica por indometacina em camundongos papel do "tnf-alfa" e da "nos" induzida.

• Processo: 01/06283-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2002
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ricardo Brandt de Oliveira
• Beneficiário: Henrique de Paula Lemos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Fator de necrose tumoral alfa Camundongos Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Annes | Camundongos | Lesao Gastrica | Oxido Nitrico | Tnf-Alfa

Resumo

A lesão gastrintestinal é o principal efeito colateral do uso dos AINEs. TNF é um importante mediador da migração dos neutrófilos na lesão gástrica (LG) associada ao uso de AINEs em ratos. A atividade da NOSi está aumentada na LG induzida por indometacina (INDO) em ratos, mas o seu papel ainda não foi totalmente definido. Camundongos C57BL/6 desenvolvem lesão gástrica semelhante a ratos e camundongos deficientes em alguns genes podem ser utilizados como ferramentas de estudo da fisiopatologia de lesões gastrintestinais. Objetivos: 1- Reproduzir modelo de lesão gástrica por INDO em camundongos C57BL/6; Estudar o efeito do pré-tratamento com inibidores da NOSi e NOSc e da talidomida no modelo; Determinar o papel da NOSi e do receptor p55 do TNF no modelo utilizando camundongos deficientes para estes genes. Métodos: Camundongos C57BL/6 receberão, por gavagem, diferentes doses de INDO (1; 2,5; 5; 10; 20 mg/Kg), após 6, 12 e 24 hs o índice de lesão (IL) e a infiltração de neutrófilos (atividade da mieloperoxidase) serão determinadas. Outros grupos de animais serão pré-tratados com L-NAME (100 mg/Kg), aminoguanidina (100 mg/Kg) ou talidomida (50 mg/Kg), após 30 minutos a LG será induzida por INDO (10 mg/Kg). Decorridas 12 hs, o IL e a infiltração de neutrófilos no tecido serão determinados. Animais deficientes ou não para a NOSi e para o receptor p55 do TNF serão tratados com INDO (10 mg/Kg) a LG e a infiltração de neutrófilos serão determinadas após 12 hs. (AU)